心血管系统药物.pptx

第十六章心血管系统药物

（CardiovascularDrugs）;定义：

人体的循环系统是由心脏和血管两部分组成，其功能是为身体运输血液，

通过血液将氧气、营养物质及激素等供给组织，并将组织里的代谢废物带走，

以保证人体的正常新陈代谢。当机体受到侵犯时这些功能失去正常作用，

导致人体各种不适和生理功能损伤和（或）丧失，从而引发的疾病统称

为循环系统疾病或心血管疾病;根本病;强心药

抗心绞痛药

抗心律失常药

抗高血压药

血脂调节药

抗血栓药;强心药（正性肌力药)：

临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭

①强心苷类

②非强心苷类

;强心苷存在于许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。;强心苷类药物的构效关系;强心苷类药物的作用机理;磷酸二酯酶抑制剂

β-受体激动剂

钙敏化剂;环腺苷酸（cAMP）;氨力农为最早用于临床的磷酸二酯酶抑制剂，但其副作用较多。

米力农对PDE-III的选择性更高，强心活性为氨力农的10~20倍，具有显著的正性肌力作用和扩血管作用，可以口服，不良反应少，但仍不宜长期使用。;Milrinone的合成：;心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体，当兴奋β1-受体时，可产生一个有效的心肌收缩作用，其机理在于当β1-受体兴奋时能激活腺苷酸环化酶(CA)，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。;多巴酚丁胺(Dobutamine)的代谢;作用机理：

能够增加肌纤维丝对Ca2+敏感性的药物称为钙敏化剂。它们可直接提高心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。;代谢产物的强心作用超过母体。;抑制Na\K腺苷三磷酸酶;随堂练习;强心药

抗心绞痛药

抗心律失常药

抗高血压药

血脂调节药

抗血栓药;;硝酸酯及亚硝酸酯类是最早用于临床的抗心绞痛药物;硝酸甘油具有挥发性并易吸潮，受热或激烈震动易爆炸。

供药用的为其10%的无水乙醇溶液;临床上主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作。;吗多明（molsidomine）经肝脏代谢、氧化释放出NO，无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用。;NO供体;硝酸酯类;钙通道阻滞剂;一、钙拮抗剂的结构类型;1、二氢吡啶类钙拮抗剂;药名;药名;1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。

二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。

2,6位取代基应为低级烷烃。

3,5位羧酸酯基优于其它基团(如

-CN)，且两个酯基不同者优于相

同者。主要影响血管选择性和作用时间。;4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。

S构型体活性较强。

苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。;1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester

临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。

;对光不稳定，可被光催化吡啶环氧化脱氢芳构化，硝基转化为亚硝基。;采用Hantzsch法合成:

;硝苯地平合成反应历程;;Felodipine的逆合成分析;2、芳烷基胺类钙拮抗剂;芳烷基胺类钙拮抗剂;(?)-5-[(3,4-二甲氧苯乙基)甲氨基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基戊腈盐酸盐

手性：含有手性碳，右旋体比左旋体作用强，药用外消旋体。

;盐酸维拉帕米的合成;抗各型心绞痛，首过效应明显;盐酸地尔硫卓

（DiltiazemHydrochloride）;盐酸地尔硫卓的合成路线：;X=H，桂利嗪Cinnarizine

X=F，氟桂利嗪Flunarizine;强心药

抗心绞痛药

抗心律失常药

抗高血压药

血脂调节药

抗血栓药;第三节抗心率失常药;抗心率失常药的分类：;抗心率失常药的分类;;临床用途：

主要用于阵发性心动过速,心房颤动和早博;奎宁丁的代谢;钠通道阻断剂：IA类－2;性质：;仍具有抗心律失常作用;R;阿普林定;IB、IC类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉;广谱抗心律失常药;钠通道阻断剂：IC类－2;;钾通道阻断剂－1;钾通道阻断剂－2;选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小;注意储存条件;代表药物：普萘洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、比索洛尔等;软药设计：;强心药

抗心绞痛药

抗心律失常药

抗高血压药

血脂调节药

抗血栓药;高血压疾病:当今世界最常见的心血管疾病

病理基础:

小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加

危害:

心脏：心肌梗死、充血性心力衰竭

脑: