中国医学科学院北京协和医院感染科抗生素的临床应用.ppt

抗生素的临床应用中国医学科学院北京协和医院感染科范洪伟1

课程内容常用抗生素特点及应用抗生素临床使用原则抗生素不良反应常见感染性疾病及治疗2

抗生素的特点及应用3

人病原体药物感染药效学药代动力学毒理学4

一.抗生素的作用机制阻断细胞壁的合成B内酰胺类、万古霉素、杆菌肽损伤细胞浆膜影响通透性多粘菌素、两性霉素和制霉菌素阻断RNADNA的合成喹诺酮类、利福平阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑影响叶酸代谢磺胺类、异菸肼乙胺丁醇阻断核糖体蛋白合成氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素叶酸核糖体核酸5

抗生素的分类?内酰胺类?利福霉素青霉素类?磺胺类头孢菌素类其他类：头酶素类、碳青霉烯类、单环?内酰胺类氨基糖甙类喹诺酮类大环内酯类多肽类四环素类氯霉素类 6

影响β内酰胺类抗生素的原因1、抗生素的浓度2、抗生素透过细胞膜的能力3、对酶作用的抵御力4、对靶酶的亲和力7

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抗生素应用——青霉素类口服制剂：青霉素V，羟氨苄青霉素——对重要G+菌和部分G-菌有效注射制剂：青霉素G：重要针对G+菌，少数G-菌有效苯唑青霉素：重要对产酶的金葡菌有效氨苄青霉素：对G+菌G-菌均有效氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶的葡萄球菌无效替卡西林：重要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性9

临床应用的青霉素类抗生素的适应证

1.窄谱的第一代天然青霉素类，是链球菌属感染的首选药物，包括A组β溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的化脓性球菌的感染。2.窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、PRP和VRE等。10

临床应用的青霉素类抗生素的适应证3.中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌的首选药。4.广谱的第四代青霉素属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和一般变形杆菌等有效。11

临床应用的青霉素类抗生素的适应证口服青霉素有窄谱的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄谱的第二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但目前重要选用生物运用度较高的阿莫西林，另一方面是青霉素V，而氨苄西林的口服吸取最差。12

抗生素应用----头孢菌素类头孢一代头孢二代头孢三代G+球菌部分G-菌部分厌氧菌有肾毒性G+菌?一代G-菌一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相称或较弱G-菌???前两代对酶高度稳定无肾毒性13

抗生素应用----头孢菌素类一代头孢重要作用于G+球菌,包括:金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的作用。对G－杆菌和球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。头孢唑啉头胞拉定80－90％的给药量在6小时内以原形经尿液排出头孢氨苄14

抗生素应用---头孢菌素二代头孢头孢呋辛（西力新、利福乐）头孢呋辛酯（西力新片）头孢克罗（希刻劳）15

抗生素应用---头孢菌素类三代头孢头孢噻肟（凯复隆）头孢地嗪（莫敌）头孢曲松（头孢三嗪、菌必治）头孢唑肟（法洛西）代谢产物对G(+)菌有效脑膜通透性好对G+菌、G-菌、厌氧菌有作用具免疫调整作用抗菌谱与头孢噻肟相似，半衰期长达８小时脑膜炎时可到达有效浓度对G(-)杆菌杀菌作用强16

抗生素应用---头孢菌素类三代头孢头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣、凯复定）对绿脓杆菌有良好抗菌活性对其他G+菌、G-菌抗菌活性与头孢噻肟相似对G+菌作用不如一代头孢及头孢噻肟对绿脓有强大抗菌作用对不动杆菌作用优于头孢噻肟17

抗生素应用----头孢菌素类四代头孢头孢吡肟（马斯平）对酶稳定，不易被破坏，对细胞壁的通透性更强，和PPB的亲和力更高，对染色体介导和质粒介导的?－内酰胺酶(AmpC)耐受性好，杀菌作用更强。头孢匹罗（cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广，对G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的B内酰胺酶较稳定,t1/2为２h,80-90%由肾排出,头孢克丁（cefclidin