病理生理学课件（石磊）- 疾病发生机制探究.pptVIP

疾病发生机制探究欢迎参加病理生理学课程！本课程将深入探讨疾病发生的根本机制，帮助大家理解疾病如何从分子、细胞层面逐步发展，最终导致器官功能障碍和临床症状。作为医学基础学科，病理生理学架起了基础医学与临床医学之间的桥梁。通过本课程，您将掌握疾病发生、发展的基本规律，培养科学的临床思维能力，为今后的临床诊疗工作奠定坚实基础。主讲人石磊教授将带领我们深入探索人体内的微观世界，揭示疾病背后的科学奥秘。让我们一起踏上这段探索之旅！

病理生理学定义与研究内容病理生理学定义病理生理学是研究机体在病因作用下，从健康到疾病状态转变过程中的功能和代谢变化规律及其发生机制的科学。它关注疾病的动态发展过程，而非静态的形态学改变。主要研究任务探讨疾病发生发展过程中的基本规律，研究各种病理过程的共同特点和特殊性，阐明疾病的本质及其发展变化的内在联系，为临床疾病防治提供理论基础。学科地位作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，病理生理学整合生理学、病理学、生物化学等学科知识，形成对疾病过程的系统性认识，是医学生必须掌握的核心学科之一。

疾病与健康的基本概念健康定义世界卫生组织定义：健康不仅是没有疾病或虚弱，而是身体、精神和社会适应能力的完好状态。健康是一个动态平衡的过程，而非静止不变的状态。1疾病概念疾病是机体在各种有害因素作用下，自稳调节功能失调或代偿能力不足所表现的异常生命活动过程。它反映了机体对病因的反应和调节功能的异常。2疾病发展阶段疾病通常经历潜伏期、前驱期、疾病全盛期和转归期四个阶段。每个阶段有其独特的病理生理变化和临床表现，理解这一过程对疾病防治至关重要。3

疾病发生的基本因素遗传因素基因突变、染色体异常等遗传缺陷可直接导致疾病或增加易感性。单基因疾病（如镰状细胞贫血）、多基因疾病（如高血压）及染色体病（如唐氏综合征）均与遗传因素密切相关。基因多态性也可影响个体对环境因素的敏感性，形成基因-环境互作，增加疾病风险。环境因素物理因素（如辐射、高温）、化学因素（如有毒物质）、生物因素（如病原微生物）以及社会心理因素都可成为疾病的诱因。环境因素既可直接损伤机体，也可通过影响基因表达引起疾病。同一环境因素对不同个体的影响程度各异，这与个体的易感性密切相关。

发病机制的基本模型病因作用病因因素触发初始损伤损伤反应细胞组织功能紊乱适应调节机体代偿性调节启动临床表现症状体征出现疾病发生通常遵循损伤-反应模式。病因引起的初始损伤触发一系列防御反应，若修复能力足够，则可恢复健康；若修复不足或过度，则可能导致功能障碍和疾病进展。这一过程体现了机体对内外环境变化的适应与调节能力。

细胞损伤与适应可逆性损伤细胞水肿、脂肪变性和糖原沉积等，此阶段细胞可在有利条件下恢复正常结构和功能。常见于急性缺氧、轻度中毒等情况。不可逆损伤持续严重损伤导致细胞坏死或凋亡，无法恢复。线粒体受损、钙内流、细胞膜通透性改变是不可逆损伤的重要标志。细胞适应肥大（细胞体积增大）、增生（细胞数量增加）、萎缩（细胞体积减小）和化生（一种分化细胞类型转变为另一种）等代表细胞对应激的适应性改变。

细胞坏死和凋亡机制细胞坏死坏死是一种被动的、病理性细胞死亡过程，通常由外界因素如缺氧、毒素、感染等引起。坏死细胞典型形态学变化包括：细胞肿胀、细胞膜破裂、细胞器溶解、染色质固缩等。坏死发生时，细胞内容物释放到细胞外，引发炎症反应，进一步加重组织损伤。根据形态特点，坏死可分为凝固性坏死、液化性坏死、干酪样坏死等类型。细胞凋亡凋亡是一种程序性细胞死亡，是由细胞内部遗传程序调控的主动过程。凋亡的形态学特征包括：细胞皱缩、染色质浓缩边集、凋亡小体形成等。凋亡主要通过两条信号通路激活：外源性通路（死亡受体途径）和内源性通路（线粒体途径），最终均通过激活半胱氨酸蛋白酶（caspase）家族执行细胞死亡程序。凋亡过程中细胞膜完整，不引起炎症反应。

炎症反应的基本机制全身表现发热、白细胞计数变化、急性期蛋白增加炎症细胞浸润中性粒细胞、单核/巨噬细胞、淋巴细胞等血管反应血管扩张、通透性增加、血流改变病因刺激病原体、组织损伤、免疫反应炎症是机体对有害刺激的保护性反应，目的是清除损伤因子并促进组织修复。急性炎症持续时间短，以渗出为主，而慢性炎症持续时间长，以单核细胞浸润和组织增生为主要特征。炎症的局部经典表现包括红斑、肿胀、疼痛、发热和功能障碍。

炎症介质与信号通路细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1、IL-6等)、趋化因子等。这些蛋白质由免疫细胞和非免疫细胞产生，通过自分泌、旁分泌方式调节炎症反应的启动、放大和终止。脂质介质前列腺素、白三烯、血小板活化因子等。这些物质主要由磷脂酶A2活化后，通过花生四烯酸代谢途径（环氧合酶和脂氧合酶途径）产生，参与血管扩张和血管通透性增加。信号转导机制核因子κB(NF-κB)、