新生儿遗传代谢病诊疗PPT课件.ppt

遗传代谢病的临床表现有新生儿期喂养困难，不明原因发育落后，嗜睡，惊厥，肌张力改变，肝脾肿大等，严重者可发生昏迷甚至死亡。也有部分患儿出生时没有特殊症状，易被忽视，严重感染或腹泻等诱因可触发或加重病情，造成不可逆转的后果。*病例1患儿，男，G1P1，孕40W，BW3.27Kg，否认家族遗传病史生后第3天足跟采血，MS-MS提示CO5.47umol/L(正常范围10.28-4.24umol/L)生后6天召回： 无主诉不适 体格检查未见异常 CO6.35umol/L，母亲CO正常 尿GC-MS未见特异性改变*治疗初始口服左卡尼丁100mg/kg.d，2周后复查CO高，渐减至20mg/kg.d维持避免饥饿随访至4月，发育良好，CO正常范围*因病情稳定，生长发育良好（头围P95，身长P97，体重P97）家长自行停药生后5月（自行停药1月）因发热、腹泻，当地医院就诊，未告知新筛病史，病程第2天死亡死因：高血氨脑病、肝功能衰竭。尸检：脂肪肝、脑水肿*死亡后父母分别作SLC22A5基因检测-----各发现1个致病性突变位点，结合患儿筛查及诊疗病史，诊断为原发性肉碱缺乏症*原发性肉碱缺乏症PCD属于脂肪酸β氧化障碍肉碱转运体肉碱转运蛋白基因突变所致*病例2患儿，男，G3P3，孕39W，BW3.5Kg，出生时无窒息史，否认家族遗传病史生后第20天，因黄疸、不吃不动4天入院，在当地医院诊断为新生儿肺炎、新生儿败血症，予抗感染、退黄治疗5天，患儿黄疸消退，但是仍不吃不动。医务人员发现患儿尿有鼠尿臭味，考虑遗传代谢病，急转院至浙江省儿童医院*检查血氨197umol/L（新生儿期110umol/L）串联质谱 C59.3（0.04—0.7uM） C5/C21.05（0.01—0.04） C5/C337.2（0.02—0.45） C4-OH1.64（0.04—0.5uM） 详细追问病史：患儿有一哥哥，在生后9天，因不吃不动2天在当地医院，诊断为新生儿败血症，住院治疗2天死亡。有一姐姐体健。*诊断异戊酸血症属于有机酸代谢异常异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）缺陷所致。*治疗1.补充足量葡萄糖10%GS100-120ml/kg/d2.左卡尼丁100-300mg/kg/d静滴3.无亮氨酸特奶喂养4.完善尿有机酸检测+基因检测*什么是遗传代谢病？有可测定的生化代谢物异常，或者酶活性改变的一类疾病。属于单基因疾病绝大多数属常染色体隐性遗传。*至今已发现该病500余种，平均发病率1/2000(确诊病例)。按照中国每年1500万新生儿来计算，每天新增21例遗传代谢病儿童。*2016年湖南省新筛确诊病3630疾病确诊病例G6PD3219CH352PKU和BH4D22CAH15其他遗传代谢病22-----数据来源于湖南省妇幼保健院*新生儿期常见遗传代谢病氨基酸代谢异常：枫糖尿病、白化病碳水化合物代谢异常：糖原累积病脂肪酸氧化障碍：原发性肉碱缺乏尿素循环障碍：OTCD有机酸代谢异常：异戊酸血症其他：G-6PD、半乳糖血症、Citrin蛋白缺乏症*1.终末产物缺乏2.供能不足（低血糖、高乳酸血症、肌张力低下、肌无力、体重不增）中间或旁路代谢产物蓄积（呕吐、嗜睡、昏迷、生长发育迟滞、高氨血症和酮、酸中毒）ABa病因-----代谢障碍CoFE*遗传代谢病的表现受累器官或系统表现神经系统代谢性脑病、昏迷、惊厥、智力低下、语言运动发育迟缓、发育倒退等消化系统