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室管膜瘤的研究进展

[关键词]室管膜瘤；组织病理学；分子特征；治疗方法；预后

[中图分类号]R739.41[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.023

1室管膜瘤的影像学及组织病理学特征

1.1影像学特征

1.2组织病理学特征

假菊形团（肿瘤细胞呈放射状围绕在血管周围，纤维突起形成一个无核区）是室管膜瘤典型的组织病理学特征，少数患者中可见真菊形团结构（肿瘤细胞呈放射状围绕中心空的管腔形成，腔内壁有一层界膜）。幕上室管膜瘤可见分支样毛细血管，透明细胞表型在幕上室管膜瘤中也更为常见。室管膜瘤的肿瘤细胞大小较一致，细胞核呈圆形、椭圆形，细胞边界不清晰，部分也可见伸长细胞。WHO推荐将有丝分裂活跃和微血管增生这两个组织学特点作为室管膜瘤的高级别评判标准[7]。

2室管膜瘤的分子学特征

2.1幕上室管膜瘤，ZFTA融合阳性

2.2幕上室管膜瘤，YAP1融合阳性

幕上室管膜瘤伴YAP1融合阳性主要见于婴儿，而在成人中极少见，发生率为6.0%～7.4%；YAP1主要与含策划样结构域1（mastermindlikedomaincontaining1，MAMLD1）发生融合，但也有与具有序列相似性的家族118成员B（familywithsequencesimilarity118memberB，FAM118B）、MAML2发生融合的相关报道[7，19-20]。YAP1是Hippo信号通路的转录共激活因子和下游效应子。Hippo信号通路的核心是激酶级联反应。哺乳动物不育系20样激酶1/2（mammaliansterile20-likekinase1/2，MST1/2）发生磷酸化并激活大肿瘤抑制子1/2（largetumorsuppressor1/2，LATS1/2），LATS1/2又磷酸化YAP/具有PDZ结合基序的转录共激活因子（transcriptionalco-activatorwithPDZ-bindingmotif，TAZ），通过泛素化途径引发蛋白质细胞质定位和蛋白质不稳定。相反，LATS1/2去磷酸化后可稳定YAP/TAZ蛋白并易位到细胞核，与转录增强相关结构域（transcriptionalenhancedassociatedomain，TEAD）1～4和其他转录因子相互作用，促进细胞增殖并抑制凋亡相关的基因表达[21-22]。Dadras等[22]指出YAP1融合蛋白在核凝聚物中的定位是YAP1介导的室管膜瘤形成的必要步骤，这为靶向治疗YAP1融合相关室管膜瘤提供新思路。通过对小鼠脑肿瘤的验证实验，Pajtler等[23]得出结论，YAP1-MAMLD1融合通过募集TEAD和核因子Ⅰ作为室管膜瘤的致癌驱动因素发挥作用，提示可通过阻断YAP1与核因子Ⅰ和TEAD转录因子之间的相互作用探究室管膜瘤的新治疗方法。

2.3后颅窝室管膜瘤

2.4脊髓室管膜瘤

2.5黏液乳头型室管膜瘤

3室管膜瘤的治疗方式及预后

3.1手术治疗

3.2放疗

3.3化疗

3.4潜在靶向治疗

室管膜瘤分子研究的不断进展为研究开发新的靶向药物提供新方向。目前新疗法包括酪氨酸激酶抑制剂、端粒酶抑制剂、抗VEGF治疗及免疫治疗等[52]。但由于血–脑脊液屏障的存在及肿瘤的异质性使新疗法研究进展困难。目前尚无相关疗法可用于室管膜瘤的临床治疗。但随着分子时代的发展，更精确受益的治疗方法终将到来。

室管膜瘤的分子分型更清晰地反映其肿瘤的异质性，为进一步认识这类疾病并为精准靶向治疗提供基础。分子分型还与患者预后密切相关，其中伴有ZFTA、MYCN分子改变及PFA亚组的室管膜瘤常伴随更差的预后。目前对室管膜瘤最有效的治疗方法是手术治疗，术后辅助放疗及化疗依据个体情况而定，新兴疗法需进一步研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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