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光动力治疗在复发性呼吸道乳头状瘤病中的研究进展

[摘要]光动力疗法是一种新型药械联用技术，分为给药和照光。光动力疗法的主要要素为光敏剂和光源，其中光敏剂的发展是制约其临床试验和应用的关键环节。随着人们对光敏剂和光源研究的不断深入，光动力疗法已广泛应用于临床多个领域。本文就光动力疗法的研究进展和临床应用作一综述，并探讨其在复发性呼吸道乳头状瘤病中的应用进展。

[关键词]光动力疗法；复发性呼吸道乳头状瘤；光敏剂；光源

[中图分类号]R767.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.01.027

1光动力疗法

1.1发展历程

1.2作用机制

光敏剂对病理性靶组织与正常组织的亲和力不同。光敏剂在病变组织内聚合，使用一定波长的光照射后，可发生一系列光敏化反应，导致细胞死亡和组织缺血坏死。目前，国内外学者普遍认同以下3种PDT作用机制[3-4]：①PDT直接作用：PDT后，部分细胞出现细胞膜皱褶、细胞核固缩、细胞界限模糊等凋亡特征；而有些细胞则发生细胞坏死性改变，如胞膜破裂、细胞器肿胀破坏、染色体断裂、胞内容物如蛋白酶释放等。②PDT间接作用：PDT可损伤肿瘤组织血管内皮细胞，产生血栓素，使肿瘤滋养血管栓塞，导致组织局部微循环障碍，出现组织水肿、缺血、缺氧，进而导致组织缺血坏死。③PDT对免疫细胞的影响：PDT后，包括中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等在内的免疫细胞浸润肿瘤组织，导致机体释放炎症介质，刺激T细胞活化并诱导全身抗肿瘤反应，抑制残留肿瘤细胞生长和肿瘤复发。

1.3nbsp;光敏剂及其相关应用领域

光敏剂是制约临床试验和应用的关键环节。PDT使用范围的扩大，得益于光敏剂的不断推陈出新。

1.4光源的发展

在PDT技术中，光源的选择主要考虑3个因素：①光敏剂的有效吸收光谱；②稳定的输出功率，且可有效传输；③照射光均匀分布。PDT光源已由普通非激光光源（非相干光）发展为单色性和相干性更好的激光光源（相干光）。前者常用发光二极管（light-emittingdiode，LED）和强脉冲光（intensivepulsedlight，IPL），后者常用半导体激光和大功率氦氖激光[25]。LED光源具有寿命长、能耗低、稳定、无污染的特点，患者体验度好；但LED光源设备的体积偏大，且光源功率和光效仍有待进一步提高。IPL是一种能发射出高能量脉冲光且参数可调的光源，其最主要的优势在于具有嫩肤作用，但治疗成本较高[26]。激光的相干性和方向性满足利用光导纤维作为传输介质，达到无创或微创的精细化治疗需求，适合于临床实际应用，并可用于需要内窥装置的深层组织或器官肿瘤的治疗，也可用于影像学引导下的介入治疗；同时，激光的高亮度、高功率更易达到激发光敏剂的照射剂量，缩短治疗时间[27]。新型PDT光源的研究正朝着提高穿透深度、降低不良反应、便携、高靶向、多功能等方向发展。

2RRP及其治疗

2.1RRP

2.2PDT技术在RRP中的应用

PDT技术是药械联合应用技术，目前在RRP诊断中的应用较少。Leunig等[33]应用局部吸入5-ALA对10例RRP患者行支撑喉镜下荧光染色，可观察到肉眼看不到的潜在病变，提示该技术可提高RRP的检测效能。PDT作为一种高选择性的新型微创治疗技术，对肿瘤细胞和增生组织具有杀伤作用，给RRP治疗带来新的希望。PDT不仅可作用于喉部和气管内的HPV，还可对下气道支气管及恶性转化的上皮细胞肿瘤组织进行治疗。研究表明PDT可改善下气道支气管管腔大小、改善患者生活质量[34]。

2.3PDT治疗RRP的优势和不足

PDT的优势主要包括：①创伤小；②清除潜在病变，提高局部控制率，降低术后复发率；③破坏病毒感染细胞，但对正常细胞并无影响；④可重复治疗，无累积毒性，不影响复发时治疗手段的选择[39]；⑤局部光敏剂对皮肤几乎没有光毒性[40]。

PDT的不良反应主要包括[40-41]：①口服或静脉注射光敏剂，具有持久的光毒性，主要表现在皮肤和黏膜上，要求30～90d避光；②全身使用光敏剂后可能会出现炎症反应、肝功能异常、疼痛等；③少数较严重的不良反应有局部水肿、吞咽困难，较严重的水肿可导致呼吸困难；④PDT治疗过程时间长，局部应用光敏剂时间为2～3h，增加手术成本和麻醉风险；⑤由于麻醉插管或黏膜褶皱阻断，手术区域可能存在照射盲点，降低治疗效果。

2.4PDT治疗现状

3挑战与未来发展

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]DOUGHERTYTJ，GRINDEYGB，FIELR，etal.Photoradiationtherapy.Ⅱ.Cureofanimaltumorswithhematoporphyrinandlight[J].JNatlCancerInst，1