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2025醛糖还原酶抑制剂临床应用专家建议

随着饮食习惯与生活方式的变迁，国的糖尿病患病率也迅速增加。糖尿

病患者长期慢性高血糖所致的多种慢性并发症对健康造成严重危害。根据

世界卫生组织的统计数据，2005-2015年，由糖尿病造成的经济负担为

5577亿美元，其80%的费用用于并发症的治疗。因此，糖尿病慢性

并发症不仅严重影响患者的生活质量，还加重了个人及社会的经济负担,

防治糖尿病并发症是临床亟待解决的难题。

多元醇通路过度激活导致组织损伤是多种糖尿病并发症,包括糖尿病神经

病变、糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变、白内障等发生的重要机制之一，

而醛糖还原酶在人体内分布广泛，是多元醇通路的关键限速酶，在高血

糖状态下，醛糖还原酶被激活，可出现多元醇代谢通路紊乱。随着对醛糖

还原酶结构以及相关机制认识的深入，多种醛糖还原酶抑制剂被研发用于

治疗糖尿病并发症，其依帕司他被证实具有良好的疗效与安全性，不良

反应较小口「2］。美国内分泌学会科学声明指出，醛糖还原酶抑制剂可

通过多元醇通路减少葡萄糖通量，从而抑制组织山梨醇和果糖蓄积⑶。

《国糖尿病防治指南（2024版）》⑷、《国家基层糖尿病神经病变

诊治指南（2024版）》⑸等也推荐将醛糖还原酶抑制剂用于治疗糖尿

病神经病变。

为了规范醛糖还原酶抑制剂的临床应用，华医学会糖尿病学分会神经并

发症学组组织专家成立编写组，对PubMed、EMBASE、Cochrane

Librar及国生物医学期刊文献数据库、国知网等数据库系统检索，

对题目或关键词有醛糖还原酶抑制剂、aldosereductaseinhibitor”

的相关文献及其参考文献进行复习，基于现有国内外临床研究证据（包括

随机对照试验、荟萃分析及长期安全性数据等），并结合临床实践经验,

撰写了《醛糖还原酶抑制剂临床应用专家建议（2024版）》，系统总结

醛糖还原酶抑制剂的药理学机制、循证医学证据及安全性数据，重点阐述

其在糖尿病神经病变、糖尿病肾脏病和糖尿病视网膜病变等并发症的应

用原则，旨在为内分泌科、糖尿病专科医师和药剂师等临床合理用药提供

科学依据，提高糖尿病并发症的规范化治疗水平。

醛糖还原酶抑制剂的主要种类

醛糖还原酶属于还原型烟酰胺腺喋吟二核甘酸依赖型醛-酮还原酶家族，存

在于神经、肌肉、脑、肾脏、胎盘、血管及视网膜等组织，可催化多种

亲水性的醛（包括醛形式的葡萄糖）还原为相应的醇。在生理条件下，醛

糖还原酶的活性通常较低，但在高血糖状态下，醛糖还原酶的活性增强，

导致大量葡萄糖通过多元醇通路代谢，生成过量的山梨醇。由于山梨醇不

易透过细胞膜，其积累会导致细胞内部的渗透压改变，进而影响细胞的功

能和结构，这是多种糖尿病并发症（如糖尿病神经病变、糖尿病肾脏病、

糖尿病视网膜病变）发生的一个重要机制。抑制醛糖还原酶的活性可以减

轻糖尿病患者的症状并延缓糖尿病并发症的进展。

醛糖还原酶抑制剂大致可分为合成抑制剂和天然抑制剂。合成醛糖还原酶

抑制剂包括蔑酸类和环亚胺类（螺酰服类、螺酰丁二酰亚胺类），其蔑

酸类包括依帕司他、利多司他、泊那司他、托瑞司他等；环亚胺类包括索

比尼尔、非达司他、雷尼司他等。天然醛糖还原酶抑制剂包括酚类化合物、

抗氧化剂和类黄酮，如绿原酸、维生素C、槌皮素、水飞蓟素等⑹。三

种醛糖还原酶抑制剂的药理学特征见表lo目前依帕司他已在国内上市应

用，通过抑制山梨醇的形成，改善糖尿病周围神经病的主观症状(麻木、

疼痛)和神经功能异常。

表1三种醛糖还原酶抑制剂的药理学特征

醛慵还原酶抑制剂英文名称分子式分子量规格(mg)使用方法体内吸收不良反应

依帕司他EpalrestalcI