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非强心苷类药物的分类及用药安全

目前最主要的抗充血性心力衰竭的正性肌力药是强心苷类药物，但由于易中毒，难以满足治疗心力衰竭的需求，多年来通过科学家们的努力，高效低毒的非强心苷类药物也已被广泛应用，常用于急性心衰或慢性心衰恶化期，非强心苷类药物包括拟交感胺类、双吡啶衍生物、钙敏化剂等。

1、拟交感胺类

拟交感胺类通过兴奋心肌细胞的β受体，激活心肌细胞内腺苦酸环化酶，使心肌细胞外的Ca+进入心肌细胞内，从而增强心肌收缩力。

拟交感胺类主要应用于心衰短时间的支持疗法，特别是对强心苷，利尿剂，扩血管药反应差的患者。常用拟交感胺类药物有多巴胺、多巴酚丁胺，异丙肾上腺素，羟苯心安等。

（1）多巴胺

多巴胺适用于伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血容量未被补充的休克患者。在用药时，应该注意其剂量：

①小剂量时，主要作用于多巴胺受体，使肾和肠细膜血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加，尿量及钠排泄量增加。

②小到中等剂量时，能直接刺激β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放，对心肌产生正性肌力作用，使得心肌收缩力及心搏量增加。

③大剂量时，刺激a受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量及尿量减少。由于心排血量及周围血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均增高。

（2）多巴酚丁胺

多巴酚丁胺是通过作用于心肌的β1和β2受体，提高心排血量，降低外周阻力，心率增加作用较小。常用于外周灌注不良或利尿效果不好的失代偿的心衰。副作用主要是出现室性心律失常，加重心肌缺血，静脉滴注使用2～15ug/kg/min。

2、双吡啶衍生物

双吡啶衍生物通过磷酸二酯酶降解心肌细胞内cAMP，降解后细胞内cAMP浓度升高，从而cAMP激活细胞内的蛋白激酶，使Ca离子进入心肌细胞内，让心肌收缩力增强，扩张外周血管。目前临床上应用的双吡啶衍生物药物主要是氨利酮和米力农。

米力农主要通过抑制磷酸二酯酶，刺激肾上腺嗜铬细胞释放儿茶酚胺，直接作用于细胞膜使进入细胞内的钙离子增加，同时又抑制肌浆网对钙离子摄取，使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力增加，心排血量增加，与肾上腺素β1受体或心肌细胞Na+-K+-ATP酶无关。

米力农主要用于失代偿心衰患者，或不耐受的重症循环障碍患者。在使用米力农药物（每支5mg）时，应静脉注射并维持在0.5-0.75ug/kg/min剂量，浓度10mg/50ml或200ug/ml，可能会伴有头痛，腹泻，血压下降。

3、钙离子增敏剂

在心肌细胞内Ca离子不变的条件下，心肌收缩系统对Ca离子敏感性增加而使心肌收缩增强的药物，称为钙离子增敏剂。

钙离子增敏剂具有较强的正性肌力作用和扩血管效应，不显著增加心率，明显改善心肌缺血，并且不增加心肌耗氧量等特点。研究表明本类药物能提高病人运动耐量、明显改善生活质量和症状，降低死亡率，所以钙敏化剂药物是最有前途的一类药物。