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内分泌与代谢疾病治疗药物新制剂

2006年全球内分泌与代谢疾病处方治疗药市场规模为723亿美元。据预测，

至2011年该市场销售额将增至964亿美元，复合年增长率为5.9%。释药新技术

促进了药物新制剂的开发，也推动了药品市场的发展。近年新上市的药物新制剂、

新剂型有纳米结晶浓口服混悬剂、软胶囊、口腔速崩片、咀嚼片、口服复方制剂、

口腔黏膜黏贴片、控释注射剂、注射用粉针剂、预填充注射剂、口腔粉末吸入剂、

鼻喷雾剂、透皮控释贴片、纳米粒外用乳剂、外用泡沫剂、玻璃体内植入剂、阴

道环和植入剂等。

1口服制剂

1.1醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂

帕尔制药(ParPharmaceutical)公司的醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂

（商品名：MegaceE）125mg/mL，用于治疗艾滋病患者的厌食、恶病质或无

法解释的体重明显下降。

本品为醋酸甲地孕酮新型口服混悬剂，是医生处方中最常见的食欲刺激剂。

制剂的服药体积量缩小为原产品的1/4，对吞咽大容量液体有困难的患者是一重

大福音。

本品采用礼来公司的纳米结晶(NanoCrystal)技术释药系统来改善原醋酸甲

地孕酮口服混悬剂的溶出度和生物利用度。研究表明，空腹服用原制剂生物利用

度降低，而空腹服用本品的生物利用度几乎不受影响，故患者不需同时进食，因

而对食欲欠佳的患者可谓是一种改善。在进食情况下，本品625mg/5mL与原

醋酸甲地孕酮口服混悬剂800mg/20mL呈生物利用等效性表明新技术提高了药

物的生物利用度。

1.2泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片

拜马林制药（BioMarinPharmaceutical）公司与阿联特制药（Alliant

Pharmaceuticals）公司联合开发的泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片（商品名：Orapred

ODT），用于治疗儿童哮喘的急性症状加重，还可用于控制严重的持续哮喘，减

轻关节炎和癌症治疗中的常伴随的黏膜炎症。OrapredODT采用口腔速崩片专利

制备技术制成，不需用水送服即可在口腔内快速崩解，是一种遮味、不需冷藏和

使用方便的泼尼松龙新制剂。

1.3左甲状腺素钠软胶囊

2007年2月，美国FDA批准生物化学研究院有限公司（InstitutBiochimique

SA）的左甲状腺素钠软胶囊（商品名：Tirosint）上市，用于治疗甲状腺功能减

退和垂体TSH抑制。剂量规格有：左甲状腺素钠12.5mg/粒，25mg/粒，50mg/

粒，75mg/粒，100mg/粒，125mg/粒，150mg/粒。

本品获准上市的意义特别重大：美国药品管理部门非常重视甲状腺素产品的

质量。早在1997年就有报道，市售甲状腺素产品批与批间甚至同批号内质量均

存在差异。因而，Tirosint获准上市意味着对药品质量提出了非常高的要求。

该公司采用软胶囊制备新技术制成的Tirosint，可避免原普通片剂生产过程

中常会遇到的药物分布不均、标示量不一致等情况。药物溶于液相，因此每批内

药物分布均匀，标示剂量与实际剂量相一致，且批与批间质量一致；由于有软胶

囊壳保护，提高了药物的稳定性。

1.4复方制剂

自20世纪60年代口服避孕药上市以来，制剂有了很大的发展。传统的给药

方案是21d给药，7d给予安慰剂，旨在刺激形成自然的月经周期。使用较长时

间（7d）的安慰剂间隔，以对抗较高的口服雌激素剂量，使每月能停止经血。

当今先进的避孕理念是：采用小剂量雌激素，以缩短无药周期。除降低雌激素用

量外，还与各种孕激素联合用药，改变给药方案。

1.4.1复方屈螺酮/炔雌醇制剂

复方屈螺酮/炔雌醇3mg/0.02mg制剂（商品名：Yaz）是首个和唯一一个被

美国FDA批准有3种不同适应证的口服避孕药品。

2006年3月，美国FDA批准德国先灵公司在美国的子公司伯列克斯（Berlex）

公司的产品Yaz上市，24d给药用于避孕。本品是首个24d给药的口服避孕药，

较21d给药的口服避孕药对体内激素的波动小。在一项1027例妇女完成11480

个治疗周期的大型临床研究中，确定了Yaz的安全性，显示避孕有效率达99％。

2006年10月，美国FDA