分子生物学发展简史.pdfVIP

分子生物学发展简史

作者：佚名来源：37C医学网2004-6-22

分子生物学的发展大致可分为三个阶段。

一、准备和酝酿阶段

19世纪后期到20世纪50年代初，是现代分子生物学诞生的准备和酝酿阶

段。在这一阶段产生了两点对生命本质的认识上的重大突破：

确定了蛋白质是生命的主要基础物质

19世纪末Buchner兄弟证明酵母无细胞提取液能使糖发酵产生酒精，第一

次提出酶（enzyme）的名称，酶是生物催化剂。20世纪20-40年代提纯和结晶

了一些酶（包括尿素酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、黄酶、细胞色素C、肌动蛋白等），

证明酶的本质是蛋白质。随后陆续发现生命的许多基本现象（物质代谢、能量代

谢、消化、呼吸、运动等）都与酶和蛋白质相联系，可以用提纯的酶或蛋白质在

体外实验中重复出来。在此期间对蛋白质结构的认识也有较大的进步。1902年E

milFisher证明蛋白质结构是多肽；40年代末，Sanger创立二硝基氟苯（DNFB）

法、Edman发展异硫氰酸苯酯法分析肽链N端氨基酸；1953年Sanger和Thomp

son完成了第一个

多肽分子--胰岛素A链和B链的氨基全序列分析。由于结晶X-线衍射分析

技术的发展，1950年Pauling和Corey提出了α-角蛋白的α-螺旋结构模型。所

以在这阶段对蛋白质一级结构和空间结构都有了认识。

确定了生物遗传的物质基础是DNA

1

虽然1868年F.Miescher就发现了核素（nuclein），但是在此后的半个多世

纪中并未引起重视。20世纪20-30年代已确认自然界有DNA和RNA两类核酸，

并阐明了核苷酸的组成。由于当时对核苷酸和硷基的定量分析不够精确，得出D

NA中A、G、C、T含量是大致相等的结果，因而曾长期认为DNA结构只是“四

核苷酸”单位的重复，不具有多样性，不能携带更多的信息，当时对携带遗传信

息的侯选分子更多的是考虑蛋白质。40年代以后实验的事实使人们对核酸的功

能和结构两方面的认识都有了长足的进步。1944年O.T.Avery等证明了肺炎球菌

转化因子是DNA；1952年A.D.Hershey和M.Cha-se用DNA35S和32P分别标

记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染大肠杆菌的实验进一步证明了是遗传物质。

在对DNA结构的研究上，1949-52年S.Furbery等的X-线衍射分析阐明了核苷酸

并非平面的空间构像，提出了DNA是螺旋结构；1948-1953年Chargaff等用新

的层析和电泳技术分析组成DNA的硷基和核苷酸量，积累了大量的数据，提出

了DNA硷基组成A=T、G=C的Chargaff规则，为硷基配对的DNA结构认识打

下了基础。

二、现代分子生物学的建立和发展阶段

这一阶段是从50年代初到70年代初，以1953年Watson和Crick提出的

DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑开创了分子遗传学基本

理论建立和发展的黄金时代。DNA双螺旋发现的最深刻意义在于：确立了核酸

作为信息分子的结构基础;提出了硷基配对是核酸复制、遗传信息传递的基本方

式；从而最后确定了核酸是遗传的物质基础，为认识核酸与蛋白质的关系及其在

生命中的作用打下了最重要的基础。在此期间的主要进展包括：

遗传信息传递中心法则的建立

在发现DNA双螺旋结构同时，Watson和Crick就提出DNA复制的可能模

型。其后在1956年A.Kornbery首先发现DNA聚合酶；1958年Meselson及Sta

hl用同位素标记和超速离心分离实验为DNA半保留模型提出了证明；1968年O

kazaki（冈畸）提出DNA不连续复制模型；1972年证实了DNA复制开始需要R

2

NA作为引物；70年代初获得DNA拓扑异构酶，并对真核DNA聚合酶特性做

了分析研究；这些都逐渐完善了对DNA复制机理的认识。

在研究DNA复制将遗传信息传给子代的同时，提出了RNA在遗传信息传

到蛋白质过程中起着中介作用的假说。1958年Weiss及Hurwitz等发现