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非ST段抬高型急性冠脉综合征的治疗药物

抗血小板(基石)

1.COX-1抑制剂

阿司匹林:不可逆地抑制COX-1。

用法用量:既往未治疗者,300mg嚼服,后100mg/d维持。

吲哚布芬:可逆地抑制COX-1,较阿司匹林胃肠副作用小,出血风险低。

用法用量:对于高出血风险或消化道损伤风险人群,可考虑使用吲哚布芬替代阿司匹林。常用100~200mg/d。

2.P2Y12受体抑制剂

氯吡格雷:为前体药物,与P2Y12受体不可逆结合。但氯吡格雷抗血小板疗效的个体差异较大,部分患者表现出低反应或无反应(氯吡格雷抵抗),原因可能为受CYP2C19等基因多态性的影响,服用常规剂量与缺血事件风险增高相关。

用法用量:对于确诊NSTE-ACS的患者,如无禁忌,应尽早DAPT维持12个月,指南推荐替格瑞洛,但我国目前选择氯吡格雷的也不少。氯吡格雷负荷剂量300~600mg嚼服,维持剂量75mg/d口服。

替格瑞洛:与P2Y12受体进行可逆结合,相比氯吡格雷,起效更快,抑制血小板效果更强,且不受CYP2C19基因多态性的影响。

用法用量:国内外指南推荐首选。如存在缺血高危因素(如ACS,多支弥漫病变合并糖尿病,≥3个支架置入,分叉病变置入2个支架(尤其是左主干病变),支架总长度60mm,慢性完全闭塞冠状动脉病变PCI,既往足量氯吡格雷治疗下出现支架内血栓),也推荐从氯吡格雷升级为替格瑞洛。负荷量180mg,维持量90mg,2次/d。

3.GPI

替罗非班:阻止纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合而阻断血小板交联聚集,效果更强,但出血风险也增高。

用法用量:不推荐在冠状动脉造影前常规使用,仅在PCI术中出现无复流或急性血栓并发症等紧急情况时建议使用,或者作为CABG的过渡性治疗。负荷10~25ug/kg,维持0.075~0.15ug·kg-1·min-1,不超过36h。PCI术中处理血栓并发症或无复流时,可考虑冠脉推注,总剂量不超过10~25ug/kg。

抗凝治疗

推荐所有NSTE-ACS患者在有创诊疗期间使用胃肠外抗凝治疗以减少接触性血栓风险;如无其他治疗指征,PCI术后应考虑停用抗凝药物。

普通肝素:拟行PCI且未接受任何抗凝治疗的患者,普通肝素70~100U/kg(如果联合应用GPI,则给予50~70U/kg)。

低分子肝素:低肝优于普通肝素且HIT的发生率更低。依诺肝素常规1mg/kg,2次/d,皮下注射。对已接受依诺肝素治疗的NSTE-ACS患者,如果最后一次皮下注射距离PCI的时间8h,则不需追加;反之则需追加0.3mg/kg静脉注射。

除外内生肌酐清除率15~30ml/min及体重100kg的患者,不需常规监测抗Xa因子活性。不建议在终末期肾功能不全(肌酐清除率15ml/min)患者中使用依诺肝素。

磺达肝癸钠:选择性Xa因子抑制剂。无论是否接受有创诊治,均推荐使用磺达肝癸钠(2.5mg,1次/d,无需监测,eGFR<20ml·min-1·1.73m-2时禁用),优于普通肝素和低肝。

正在接受磺达肝癸钠治疗的患者行PCI时,建议术中一次性静脉推注普通肝素85U/kg或在联合应用GPI时推注普通肝素60U/kg,以降低接触性血栓风险。

比伐芦定:与凝血酶直接结合,并灭活结合的凝血酶和游离的凝血酶。

NSTE-ACS患者PCI围术期的抗凝治疗推荐应用比伐芦定,0.75mg/kg推注,然后以1.75mg·kg-1·h-1持续至术后3~4h以减少急性和亚急性支架血栓风险。肌酐清除率30ml/min时调整为1mg·kg-1·h-1,透析患者调整到0.25mg·kg-1·h-1。

有口服抗凝药时

PCI过程中,接受NOAC或VKA治疗且INR2.5的患者推荐额外补充胃肠外抗凝,如普通肝素60U/kg或依诺肝素0.5mg/kg静脉注射。

对于有OAC治疗指征的非瓣膜性房颤患者,在行PCI后,如出血风险高于缺血风险,应尽早(≤1周)停用阿司匹林;如缺血风险高于出血风险,包含OAC与DAPT的三联抗栓治疗应维持至PCI术后1个月;之后使用包含OAC与P2Y12受体抑制剂(首选氯吡格雷)的双联抗栓治疗至12个月。对于未接受PCI的患者,建议使用OAC联合P2Y12受体抑制剂的双联抗栓治疗至6个月,之后长期单独应用OAC。

调脂治疗

他汀:对于NSTE-ACS患者,如无禁忌证,无论血脂水平如何,均应尽早启动他汀治疗,并长期维持。

依折麦布:在他汀治疗基础上加用依折麦布能够进一步降低LDL-C。对于已接受中等剂量他汀治疗,但LDL-C≥1.8mmol/L的患者,可联合依折麦布10mg/d。

PCSK9抑制剂:对于接受中等强度剂量他汀(加或不加依折麦布),两药联合治疗后LDL-C≥1.8mmol/L的患者,不能耐受他汀的患者,应考虑PCSK9抑制剂

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