生物转运和生物转化.pptVIP

（4）杂原子（S-，N-和I-）氧化如含有硫醚键（-C-S-C-）的有机磷化学毒物，在MFO的催化下进行S-氧化反应，转化成亚砜(sulphoxide)或砜(sulphone)，这些氧化产物毒性可增高5~10倍。如内吸磷在体内通过此反应而毒性增强。第62页，共80页，星期日，2025年，2月5日（5）脱烷基反应（dealkylation）N-脱烷基反应：反应中将由N-原子上脱去1个或2个烷基。如烟碱（nicotine）可脱去甲基形成去甲烟碱（nornicotine）。O-脱烷基反应（O-dealkylation）：毒虫畏（chlorfenvinphos）等有机磷杀虫剂可在O-脱烷基反应中分别脱去1个乙基和1个甲基。S-脱烷基反应（S-dealkylation）：可发生在硫醚类（thioether，R-S-R）化合物。如麻醉药甲硫巴比妥钠（methitural）在反应中由S原子上脱去甲基，形成含硫基的代谢产物和甲醛。第63页，共80页，星期日，2025年，2月5日微粒体含黄素单加氧酶在肝、肺、肾的微粒体中，还有一种能催化氧化反应的酶，以FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)为辅酶，称微粒体FAD单加氧酶，或称为黄素蛋白单加氧酶(flavin-containingmonooxygenase,FMO)。其功能与反应机理与细胞色素P-450单加氧酶相似，反应过程亦需要NADPH和O2，但借助辅酶FAD进行电子传递。很多由FMO催化的反应，也可为P-450催化。第64页，共80页，星期日，2025年，2月5日第三节分布１.分布概念分布是外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随着血液或淋巴液的流动分散到全身各组织的过程。２.影响外源性化学物分布的主要因素器官或组织的血流量。器官或组织与外源性物质的亲和力。第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日在外源性化学物的初始分布阶段主要取决于器官或组织和灌注速率，因此在初始分布阶段，灌注好的器官中毒物的浓度高。灌注速率高的器官有肺肾肝心脑等，灌注速率低的器官组织有皮肤、骨胳肌、脂肪等。随着时间的延长，受到外源性化学物经膜扩散速率和器官组织对化学物质亲和力的影响，引起外源性化学物的再分布。如铅一次经口染毒后二小时，剂量的50%在肝内，一个月后铅在体内的残留剂量的90%与骨结合。第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日３.毒物在组织中的贮存的意义对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的外源性化学物的浓度；贮存库的毒物与血浆中的毒物之间存在动态平衡，当血浆中的游离毒物被除之后，贮存库中的化学物就会重新释放进入血液，而成为血液中游离型毒物的来源，具有潜在的危害。第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日４.体内主要的贮存库血浆蛋白。外源化学物进入血液之后往往与血浆蛋白，尤其是血浆白蛋白结合。这种结合是可逆的。肝肾。肝肾既是一些外源性化学物的贮存库，又是体内有毒物质转化和排泄的重要器官。肝内有一种配体蛋白，能与多种有机酸结合；肝肾还有金属硫蛋白：能与镉、铅、汞等结合。第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日脂肪组织。脂溶性有机物易于蓄积在体脂内，如有机氯农药等，并不呈现生物学活性。因此这一类毒物对肥胖者比消瘦者毒性小。但值得注意的是，当脂肪迅速动员时，可使血中的毒物浓度突然升高，而引起中毒。骨骼。骨骼也可作为许多外来化合物的贮存沉积场所。骨骼中某些成分与某些外源性化学物具有特殊亲和力。铅可取代骨骼中的钙，而贮存于骨中。氟离子可替代羟基磷灰石中的OH，使骨氟含量上升，引起氟骨病。第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日５、体内特殊屏障⑴血脑屏障(blood-brainbarrier)血脑屏障并非是对毒物的进入中枢神经系统的完全屏障，仅表现为较身体其他多数部位的通透性小。炎症时可改变其通透性。新生儿由于血脑屏障没有发育完全，因此吗啡、铅等物质对他们的毒性大。第35页，共80页，星期日，2025年，2月5日⑵胎盘屏障(placentalbarrier)关于胎盘屏障是否能够防止毒物从母体进入胚胎，至今没有得出明确的结论。相反，有些毒物则可以通过胎盘进入胚胎。如致畸物通过胎盘引起畸形；致癌物也可通过胎盘致癌。第36页，共80页，星期日，2025年，2月5日第四节排泄一、排泄的概念排泄是外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。二、排泄的主要途径经肾脏排泄；经胆汁排泄；其它途径排泄。第37页，共80页，星期日，2025年，2月5日1经肾脏排泄肾脏是机体最重要、最有效的排泄器官。经肾脏排泄涉