药理学精品教学(汕头大学)第四十四章抗结核病药.pptxVIP

第四十四章

抗结核病药

结核病防控历史RobertKochM.tuberculosisA.CalmetteBCGVaccineS.A.WaksmanStreptomycin

结核病死灰复燃的主要原因SynergywithHIVdrug-resistantstrains

结核菌对一种一线抗结核药物；耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药超级耐药结核是耐多药结核中更为严重的一种，即不仅对抗结核一线药物、而且对6种主要二线抗结核药物中的至少3种也耐药：新的不治之症耐药结核

0102异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇一线药氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素二线药抗结核病药包括：

抗菌机制:抑制分枝菌酸合成; 对结核杆菌高度选择性，对其它菌无效;特点：繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性：强调联合用药01异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）02

高效、价廉01分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强03为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用05口服、注射均易吸收02大部分经乙酰化代谢（乙酰转移酶），存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度04作用特点

各种类型的结核病的首选药0101020304单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长020304临床应用

不良反应 少、轻长期应用有1.外周神经炎和中枢神经系统症状INH致VitB6↓→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防2.肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等

肝药酶抑制剂饮酒、与有肝毒性药物合用：增加肝脏损害与皮质激素合用：异烟肼代谢、排泄加快药物相互作用

抗菌谱 广谱，静止期及繁殖期均有效，分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体作用特点低抑高杀作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成耐药性RNA多聚酶?亚单位（靶位）突变与其他抗结核药物无交叉耐药利福平(rifampicin)12

主要从胆汁排泄经乙酰化代谢，与INH有协同作用;分布广，脑脊液可达有效浓度分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响穿透力强，能进入细胞，结核空洞体内过程

BAC各种类型结核病联用耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染麻风病临床应用

胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现，定期检查肝功能流感综合征：大剂量间隔使用其他：致畸胎作用孕期禁用不良反应

抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐药性产生较慢主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少长期用药：球后视神经炎，定期作眼科检查乙胺丁醇(ethambutal)12

特点：发现最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期01链霉素(streptomycin)02

特点：口服吸收迅速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性不良反应：肝毒性（定期检查肝功能），诱发痛风吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)

仅抑菌且作用弱，单用价值不大。不易产生耐药性，即使产生也很慢。抗菌机制与磺胺类相似。与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内毒性小，但不良发生率高。321456对氨水杨酸（PAS）特点

01乙硫异烟胺：不良反应较多，仅用于一线抗结核药治疗无效者02卷曲霉素：多肽类抗生素03环丝氨酸：不易产生耐药性和交叉耐药性

利福定：与利福平交叉耐药，少用01利福喷丁:对分支杆菌的抗菌活性大于利福平，半衰期长，对利福平耐药菌可能有效，对肝药酶的诱导作用低于利福平02新一代抗结核药物

No.3利福布丁对各型分枝杆菌的作用均强于利福平，尤其对鸟型复合分枝杆菌有较强的抗菌活性。由于艾滋病的流行，鸟型分枝杆菌病已成为第二位最多发