手性药物分离分析技术概况.pptVIP

第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日手性药物概念手性药物是光学纯的化学物质。光学纯物质因为能使平面偏振光旋转一定角度，所以也称为旋光性物质。一对对映体中如果使平面偏振光左旋转，就称为左旋物质。反之则称为右旋物质。如果这对旋光异构体等量混合，则不产生旋光，称为外消旋。用光学纯的化学物质作为药物则称为手性药物。第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日自然界存在各种各样的手性现象。在机体的代谢和调控过程中所涉及的物质，比如蛋白质、氨基酸、多糖、核酸、酶等重要基础物质，都是手性的，都具有极强的手性识别能力。在这样一个手性环境中，手性药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄均体现出立体选择性，手性药物的不同对映体间往往显示出不同的药理学和毒理学特性以及不同的药代动力学性质。第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日当前大多数药物是以外消旋体的形式出现。但在美国FDA，欧盟和日本相继采取了相应措施规范手性药物市场之后，近年来单一对映体药物市场每年以20%以上的速度增长。手性拆分成为了热门的研究课题。第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日手性药物的分离分析技术为了深入探讨手性药物的两个对映异构体各自的生理和药理作用及临床应用，对映体的拆分和测定技术的研究越来越引起人们的普遍关注。在各种分离分析技术中，现代色谱分离分析技术在对映体的分离与测定方面显示出巨大的优越性。第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日手性药物分离分析技术1.高效液相色谱(HPLC)2.气相色谱(GC)3.毛细管电泳(CE)4.超临界流体色谱(SFC)5.毛细管电色谱拆分法（CEC）第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日HPLCCMPA法直接法GSP法间接法前者直接以手性流动相(CMPA)或手性固定相(CSP)进行分离;后者是对映体混合物用手性试剂作柱前衍生,形成一对非对映体.然后以常规固定相分离,该法亦称作手性衍生化试剂法(CDR)。CDR法是将不对称中心引入分子内,而CMPA法和CSP法则是将不对称中心引入分子间。第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日CMPA法CMPA法是将手性选择剂添加到流动相中,利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同,以及药物与结合物在固定相上分配的差异,实现对映体的分离。第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日优点与不足此法的优点在于:不需对样品进行衍生化,可采用普通的色谱柱,手性添加剂可流出,也可更换,同时添加物的可变范围较宽。不足之处为易引起高柱压，系统平衡时间较长,添加剂消耗较大第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日常用的手性流动相添加剂目前常用的手性流动相添加剂有:环糊精(CD)及其衍生物、配位基手性选择剂(手性配合试剂多为氨基酸及其衍生物,配位金属多为Cu2+)、手性离子对添加剂、蛋白质、大分子抗生素。第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日GSP法CSP法是由担体键合高光学纯度的手性异构体制作而成。在拆分中GSP直接与对映体相互作用,而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物,造成在色谱柱内保留时间的不同,从而达到分离的目的。第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日常用的手性固定项目前常用的手性固定相有:吸附型手性固定相(包括手性聚合物固定相和氨基酸手性固定相)、电荷转移型固定相(如四硝基-9-亚芴基氧化丙酸)、模拟酶手性固定相、配体交换手性固定相、蛋白质手性固定相、冠醚类手性固定相等。第12页，共28页，星期日，2025年，2月5日CDR法CDR法是将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂(CDR)反应形成非对映异构体,再进行色谱分离测定。该法的优点是衍生化后可用通用的非手性柱分离,而且可选择衍生化试剂引入发色团提高检测灵敏度。缺点是操作复杂、易消旋化;对衍生化试剂要求高;要求对映体的衍生化反应迅速且反应速率一致。第13页，共28页，星期日，2025年，2月5日气相色谱(GC)气相色谱法是较早用来进行对映体分离的一种分离色谱方法。一般地说，它速度快、简单、灵敏，在分离对映体时，其分离度重复性和精度都很高，对于可挥发的热稳定手性分子，它表现出了明显的优势。第14页，共28页，星期日，2025年，2月5日GC手性固定相按照拆分机制可分为三类:一、基