新药研究与开发技术 课件3.新药的工艺与质量研究.ppt

剂型质量评价项目片剂性状、硬度、脆碎度、崩解时限、水分、溶出度或释放度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量胶囊性状、内容物的流动性和堆密度、水分、溶出度或释放度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量颗粒剂性状、粒度、流动性、溶出度或释放度、溶化性、干燥失重、有关物质、含量注射剂性状、溶液的颜色与澄清度、澄明度、pH值、不溶性微粒、渗透压、有关物质、含量、无菌、细菌内毒素或热原、刺激性等滴眼剂溶液型：性状、可见异物、pH值、渗透压、有关物质、含量混悬型：性状、沉降体积比、粒度、渗透压、再分散性（多剂量产品）、pH值、有关物质、含量半固体制剂软膏剂、乳膏剂、糊剂：性状、粒度（混悬型）、稠度或黏度、有关物质、含量液体制剂溶液型：性状、溶液的颜色、澄清度、pH值、有关物质、含量混悬性：性状、沉降体积比、粒度、pH值、再分散性、干燥失重（干混悬剂）、有关物质、含量乳剂型：性状、物理稳定性、有关物质、含量贴剂性状、剥脱力、黏附强度、透皮速率、释放度、含量均匀性、有关物质、含量凝胶剂性状、pH值、粒度（混悬型）、黏度、有关物质、含量栓剂性状、融变时限、溶出度或释放度、有关物质、含量常见剂型及其评价项目制剂工艺研究：根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。再进行工艺放大研究及验证，必要时对处方、工艺、设备等进行适当的调整。直接接触药品包装材料的选择：应对同类药品及其包装材料进行相应的文献调研，证明选择的可行性，并结合药品稳定性研究进行相应的考察。在某些特殊情况或文献资料不充分的情况下，应加强药品与直接接触药品的包装材料的相容性考察；采用新的包装材料或特定剂型，还应增加相应的特殊考察项目。帕博西尼——合成路线选择、制备流程、三废处理等复方银黄颗粒剂——处方设计、工艺研究、制备方法等为充分实现药品生产全过程控制的现代管理观念，质量评价与工艺评价应置于药学研究中同等重要的地位3.3新药的质量控制研究质量研究内容：包括质量标准研究、标准物质研究、药品质量稳定性研究。质量标准研究—名称、成分或处方、制法（中药）、性状、鉴别、检查、含量测定、适应证、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、规格、贮藏、有效期等。标准物质研究—具有高度均匀性、量值准确性、良好稳定性的纯净物质；用于确定物品量值、评价测定方法准确性、标定测量仪器等。质量稳定性研究—物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性；研究方法包括影响因素试验、加速试验和长期试验。3.3新药的质量控制研究药品质量标准：应体现“安全有效、技术先进、经济合理”的总体方向，以便于药品质量在研究、生产、贮存和使用各个环节的全面控制和管理，确保临床用药的安全有效。药品注册标准：新药注册必须同时申报药品标准，且该标准应当符合中国药典的基本要求，符合NMPA发布的技术指导原则及国家药品标准编写原则。药品质量标准研究程序：查阅资料→设计方案→方法研究（鉴别、检查、含量测定）→制定草案→反复试验→修订草案→编制起草说明。对质量标准草案的要求①确保药品的安全性和有效性；②符合现行国家药典或其他法定标准；③结合实验研究和中试生产的实际；④把检测手段的先进性和可行性结合起来。应注意①同步进行，即原料研究与质量研究同步、制剂研究与质量研究同步、工艺研究与质量研究同步；②样品要有代表性；③试验项目应设阴性、阳性对照；④质量标准的研究要有良好的重复性。各类药物的质量标准研究参阅教材药品标准物质指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。中国食品药品检定研究院负责标定国家药品标准物质；此外，可以组织有关的省、自治区、直辖市药品检验所、药品研究机构或者药品生产企业协作标定国家药品标准物质。药品标准物质原料质量要求③化学对照品原料，供制备含量测定用的要求纯度不低于99.5%，仅供制备薄层鉴别检查用的要求纯度不低于90.0%，仅供制备红外鉴别用的要求纯度不低于98.0%，仅供制备有关物质检查用的要求纯度不低于95.0%；①必须为符合相关质量标准规定的优质品或精制品；②必须为同批生产或精制，质量均匀稳定，单一密封包装；新药工艺与质量研究涉及广泛的药学知识体系，也称为药学研究。——包括提取、合成、生物技术等原料药及其制剂的制备工艺与质量控制研究。新药开发研究目的