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氨基糖苷类抗生素

（Aminoglycosidesantibiotics）

No.1教学目标No.2掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用

Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获NobelPrize肺结核病人胸部X光照片

阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B半合成天然来源来自链霉菌：链霉素streptomycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin妥布霉素tobramycin新霉素neomycin来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin小诺米星micronomicin，福提米星Astromicin分类

氨基糖苷类抗生素的共性六个相似（四）耐药性相似（六）不良反应相似（三）抗菌机理相似（二）抗菌谱相似（一）体内过程相似（五）临床应用相似

吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（一）体内过程相似

G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差结核杆菌：链霉素、卡那霉素G+球菌：耐药金葡菌：有效链球菌：无效肠球菌、厌氧菌：无效（二）抗菌谱相似

（三）抗菌机理相似——抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。

核糖体循环50S30S

氨基糖苷类213抑制70S始动复合物抑制终止mRNA错译4核糖体循环

具有初次接触效应4在碱性环境中抗菌活性增强5杀菌作用呈浓度依赖性1仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强2具有明显的抗生素后效应3杀菌作用特点：

如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药缺乏主动转运功能:04如结核杆菌对链霉素的耐药修饰靶蛋白（P10蛋白）:03如绿脓杆菌对链霉素的耐药细胞膜通透性下降:02如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶产生钝化酶（modifyingenzyme）：01（四）细菌的耐药机制相似

用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。01合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。01临床应用相似01

制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药，如新霉素。

（六）主要不良反应相似010203毒性产生与服药剂量和疗程有关不同的药物，毒性也不一样尤其是儿童和老人甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应毒性可透过胎盘(尤其是新霉素！）前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：

1?询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意“亚临床耳毒性”3?H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用2?避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用预防：

2.肾毒性：药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）—溶酶体破裂，线粒体损害—钙转运受阻轻—肾小管肿胀重—急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药肾功能不全，年龄，合用药时要注意新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。

肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断新霉素﹥链霉素﹥卡那霉素﹥奈替米星﹥阿米卡星﹥庆大霉素﹥妥布霉素防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。

Ach（贮存型）胆碱+乙酰辅酶ACa2+AchMN乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放氨基糖苷类突触后膜

表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等01特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高02防治：（1）皮试葡萄糖酸钙+肾上腺素034.过敏反应（以链霉素多见）

毒性大，严格控制剂量与疗程01治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗菌活性。03特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（＜6岁）、孕妇、哺乳妇