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肠道神经系统紊乱在克罗恩病中的意义2025

系统(entericnervoussystem,系统的最大

肠道神经ENS)是外周神经

分支，整合在黏膜屏院和肌肉层之间I1]。根据分布部位不同，ENS主

要分为肌间神经丛和黏膜下神经丛，含有功能不同的神经元、肠神经胶质

(entericglialcell,GC)和Cajal间(interstitialcellof

细胞E质细胞

Cajal,ICC)I2]。ENS是一个高度保守且复杂的神经元和神经胶质细

胞网络，能够在没有大脑或脊髓输入的情况下自主控制胃肠道组织动力学

和肠道稳态，例如控制肠道反射行为、黏膜表面液体交换和局部血流调节

[1]。ENS功能陀碍会导致肠道稳态的破坏，从而导致胃肠道疾病发生发

展[3]。克罗恩病(Crohnsdisease,CD)是一种透壁性炎症反应，

表现为整个肠道的不连续跳跃损伤，黏膜下神经丛和肌间神经丛均有不同

程度的慢性炎症改变和结构异常[4]。本文综述ENS在CD中的发生发

展机制，结合国内外研究重点探讨CD中ENS组织学表现及其在临床中

的预后意义，以期为同行提供参考。

一、单细胞测序图谱中的ENS

受益千组学技术发展，ENS的细胞异质性和分子特征研究取得重要进展。

Morarach等[5]通过构建转基因小鼠模型，揭示了小肠肌间神经丛发育

中独特的二元式有丝分裂模式。Drokhlyansky等[6]开发了RAISIN

RNA-seq（高ENS回收率、低污染）和MIRACL-seq（稀有细胞富集）

2种单细胞测序技术，使用16例结直肠癌患者的癌旁正常结肠组织构建

人类结肠ENS图谱，分析得到1445个神经元，分属14个亚群，其中4

Cha+

t(

个+TaclChat泛指胆碱能，Tacl为速激肤l)的拟兴奋运动

神经元(putativeexcitatorymotorneurons,PEMN)、5Nosl+

个

(Nosl泛指氮能）的拟抑制性运动神经元(putativeinhibitorymotor

neuronsP+

,e(

n

PIMN)、2个kPenk为脑啡肤）的拟中间神经元

interneurons,PIN)、1CGRP+(CGRP为降钙素基因

(putative个

utativesensory

相关肤）的拟感觉神经元(pneurons,PSN)和2个

Glp2r+(Glp2r为胰高血糖素样肤－2受体）的拟分泌运动／血管舒张神

经元(putativesecretomotor/va