药物相互作用滕增辉药学系专家讲座.pptxVIP

药学院药剂学教研室滕增辉;6;药品相互作用(druginteraction)是指在药品治疗过程中，所应用药品之间或药品与代谢产物、内源性物质、食物以及诊疗剂之间相互影响，常造成其作用性质、强度、连续时间、副作用与毒性等发生改变。;药理作用增强称为协同作用(synergism)或相加作用(additiveeffect)，作用减弱称为拮抗作用(antagonism)。;患者原因;研究资料表明，药品联用数量与药品不良反应发生率呈正相关。并用1-5种药品时，不良反应发生率为3.3%-18.6%；并用6种以上药品时，不良反应增至19.8%-81.4%。;①药剂学相互作用：体外药品相互作用。药品还未进入机体前在体外相互作用，因为制剂配伍不合理而发生直接物理或化学反应，造成药品作用发生改变，即普通所称配伍禁忌。;②药效学相互作用：是当合并应用2种药品时，可能经过影响某一药品对靶位(递质摄取、灭活酶、阻断受体)作用，或代谢系统(甲氧苄啶与磺胺药)而影响了这一药品药理效应。;③药品动力学相互作用：是指同时或先后应用2种以上药品时，一个或几个药品影响了另一个或几个药品药品代谢动力学过程，包含吸收、分布、代谢和排泄过程，从而影响另一个药品血药浓度，深入改变其起效时间、作用强度或药效维持时间等。;二、改变药品动力学过程相互作用;;(1)胃肠运动影响

大多数口服药品主要在小肠上段吸收，胃排空时间长短和肠蠕动快慢，对胃肠道吸收药品有很大影响。

;胃排空与胃空速率;食物理化性质：流体食物较固体食物胃排空快

黏度和渗透压：黏度小、渗透压低时，胃排空快

食物组成：糖类＞蛋白质＞脂肪

药品：胃动力药（甲氧氯普胺，吗叮啉）

延缓排空药品（抗胆碱药，抗组胺药）

其它：身体位置、精神原因等;药品在肠内运行;增强胃肠蠕动药品，如甲氧氯普胺、西沙必利可使胃中其它药品快速进入肠道，使其在肠道吸收提前，从而改变其作用起始时间、达峰时间和作用强度;1;抗胆碱药（如阿托品）或含有抗胆碱作用药品如丙胺太林、抗组胺药、氯丙嗪等延缓胃排空，使一些药品达峰时间延迟，降低了峰浓度。;药物相互作用滕增辉药学系;地高辛在肠道内溶解少而且慢，当与抑???肠蠕动药品适用时，其吸收量增加。如13例长久服用地高辛患者，给予丙胺太林15mg，每日3次，服药10d，地高辛平均血药浓度由1.02μg/L升高到1.33μg/L。

适用促进肠蠕动药品则降低其吸收，如11例服用地高辛患者给予甲氧氯普胺10mg，每日3次，用药10d，地高辛平均血药浓度由0.72μg/L下降到0.46μg/L。;抗酸药可延缓弱酸性药品(如水杨酸类、呋喃妥因、巴比妥类)吸收，这是因为抗酸药提升了胃pH，使弱酸性药品解离度提升所致。;四环素类抗生素能与含二价或三价金属离子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+)化合物络合，形成难溶络合物，使四环素类抗生素在胃肠道吸收受阻，达不到有效抗菌浓度。所以，当四环素与一些抗酸药如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝凝胶或抗贫血药适用时，其吸收可受到妨碍。;药物相互作用滕增辉药学系;药物相互作用滕增辉药学系;药物相互作用滕增辉药学系;药物相互作用滕增辉药学系;喹诺酮类抗菌药与镁、铝、钙、铁、锌等金属离子含有相互作用。所以，应防止同时服用钙制剂和环丙沙星。喹诺酮类抗菌活性所需4-氧代-3-羧酸被认为是与各种阳离子发生络合作用部位。;新霉素、对氨基水杨酸和细胞毒类药品(如环磷酰胺、长春碱、长春新碱、博莱霉素等药品)能损害肠粘膜吸收功效，从而影响其它药品吸收。如对氨基水杨酸使适用利福平血药浓度降低二分之一。;口服地高辛后，约有10％患者地高辛用量40％可经肠内细菌转化为双氢地高辛与双氢地高辛苷元等无强心作用代谢物，如口服红霉素抑制了肠道细菌，则可阻断这一转化过程，使地高辛血药浓度显著提升，也可引发中毒反应。;增加，延缓，降低药品吸收;药物相互作用滕增辉药学系;药物相互作用滕增辉药学系;GrapefruitJuice-DrugInteraction;;药品在体内分布受各种原因影响，如药品理化性质、体液pH、局部组织血流量及血浆蛋白结合等，药品相互作用较易发生在相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药品百分比而影响其动力学特征。;血浆蛋白结合特点;药物相互作用滕增辉药学系;药品与血浆蛋白结合竞争还可影响药品排泄，如双香豆素蛋白结合率为98％时，其半衰期为18.4小时，当与保泰松适用时，蛋白结合率为96%，其排泄速度为单用时2倍，半衰期缩短为9.6小时。;;药品代谢酶诱导;酶亚型药品;苯巴比妥是强大酶诱导剂，若患者长久服用双香豆素(75mg/d)抗凝，又接收苯巴比妥(65mg/d)，可使双香豆素血药浓度降低，继而凝