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抗高血压药第十六章

学习目标121.掌握肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、钙通道阻滞药、普萘洛尔、氢氯噻嗪的药理作用、临床应用及不良反应。2.熟悉其他抗高血压药的作用特点、临床应用、不良反应及预防措施。

抗高血压药概述第一节

一、高血压的分类标准高血压是指以动脉收缩压和/或舒张压持续升高为主要临床表现的综合征。按病因是否明确，高血压可分为原发性高血压和继发性高血压两种类型。绝大多数患者的高血压病因不明，称为原发性高血压。约5%患者的血压升高是继发于某些疾病的症状，称为继发性高血压。高血压早期无明显的病理改变。高血压病理生理作用的主要靶器官是心脏和血管，长期高血压引起的心脏改变主要是心室肥厚、扩大，引起的全身小动脉改变主要是管腔内径缩小、壁腔比值增大，导致心、脑、肾等靶器官缺血。中国高血压分类标准如表16-1所示。

血压的形成和「高血压」

二、抗高血压药的分类抗高血压药又称降压药，是一类能降低血压、减轻靶器官损伤的药物。合理应用抗高血压药不仅能降低血压，还能减少或防止心、脑、肾等重要器官并发症的发生，提高生活质量，延长寿命。抗高血压药的种类较多，根据其在血压调节系统中的主要影响及作用部位可分为6类（表16-2）。

常用抗高血压药第二节

一、利尿药1.药理作用及临床应用氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）是治疗高血压的基础药物，单独应用是治疗轻度高血压的首选药物，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压。2.不良反应氢氯噻嗪的大多数不良反应与剂量和疗程有关。小剂量应用氢氯噻嗪无明显不良反应，长期大剂量应用则可引起低血钾、高血脂、高血糖等。氢氯噻嗪可致糖尿病患者病情加重，故糖尿病患者慎用。氢氯噻嗪还可引起高尿酸血症，少数可诱发痛风发作。

一、利尿药吲达帕胺的不良反应有恶心、食欲减退、上腹部不适、腹泻、头痛、嗜睡等。长期应用可使血钾降低，严重肝、肾功能不全者慎用。吲达帕胺为强效、长效抗高血压药，具有利尿和钙通道阻滞的双重作用。吲达帕胺对血管平滑肌有较高的选择性，可使血管扩张，血压下降；利尿作用弱。吲达帕胺主要用于轻、中度高血压，尤其是伴有肾功能不全、糖尿病及高脂血症的高血压患者，可与β受体阻断药合用。2.不良反应1.药理作用及临床应用

二、钙通道阻滞药（一）硝苯地平1.药动学特点硝苯地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞药。硝苯地平口服易吸收，10分钟起效，1～2小时达高峰，作用持续时间6～8小时；舌下含化5分钟显效。硝苯地平主要在肝内代谢，经肾脏排泄。3.不良反应硝苯地平所致不良反应主要是由扩张血管造成的，常见头痛、眩晕、面色潮红、心悸、踝部水肿等，过量时可引起低血压。因可扩张毛细血管前括约肌，故硝苯地平可引起踝部水肿，非水钠潴留所致，停药后可自行消退。低血压患者慎用硝苯地平，孕妇禁用。2.药理作用及临床应用硝苯地平为短效钙通道阻滞药，是第一代钙通道阻滞药的代表。硝苯地平的降压作用机制主要是阻滞Ca2+内流，扩张小动脉，降低外周血管阻力。

二、钙通道阻滞药（二）尼群地平尼群地平为第二代钙通道阻滞药的代表。其作用与硝苯地平相似，但松弛血管平滑肌的作用较硝苯地平强，性质稳定，降压作用温和而持久，不影响重要器官的血流量，特别是脑的血流量。（三）氨氯地平氨氯地平为长效钙通道阻滞药，是第三代钙通道阻滞药的代表，作用与硝苯地平相似。其特点是对血管有高度选择性，半衰期长，作用持久，但降压作用较硝苯地平缓慢。

三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药1.卡托普利（2）药理作用。1）降压作用：卡托普利通过抑制ACE使AngⅡ的形成减少，从而使醛固酮及去甲肾上腺素的释放减少；卡托普利还可通过抑制ACE使缓激肽浓度升高，血管扩张。这两方面的共同作用表现为较强的降压作用（图16-1）。

三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药1.卡托普利2）保护靶器官：长期服用卡托普利可减轻或逆转高血压所致血管壁肥厚和心肌肥厚，保护靶器官的功能。

三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（3）临床应用。1）高血压：卡托普利单独应用可治疗各型高血压，对原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、急性心肌梗死的高血压患者。卡托普利与利尿药或β受体阻断药联用用于治疗重度或顽固性高血压效果较好。2）慢性心功能不全：卡托普利可扩张静脉血管和动脉血管，减轻心脏前、后负荷，从而改善心功能。

三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（4）不良反应及注意事项卡托普利的服药依从性好，但应从小剂量开始使用。卡