护用药理学 人工合成抗菌药.pptxVIP

第三十五章人工合成抗菌药

1.掌握磺胺类药物、喹诺酮类药物、甲氧苄啶的抗菌作用、临床应用及不良反应。2.熟悉磺胺类药物、喹诺酮类药物、甲氧苄啶的抗菌机制，磺胺类药物与甲氧苄啶联合用药的药理基础。3.了解硝基呋喃类药物的抗菌作用特点及临床应用。

第一节磺胺类药物

磺胺类药物是最早人工合成的抗菌药，曾广泛用于治疗感染性疾病。20世纪40年代后，由于各种高效、低毒的抗菌药相继问世，细菌对磺胺类药物的耐药性逐渐增强，磺胺类药物的某些不良反应严重等致使其临床应用呈现减少的趋势。但是，磺胺类药物的抗菌谱广、应用方便、化学性质稳定、对某些感染性疾病（如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫等）疗效显著，特别是与甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）合用后抗菌作用明显增强、抗菌谱扩大，故在治疗感染性疾病中仍有一定的临床价值。磺胺类药_百度百科()

一、治疗全身感染的磺胺类药物（一）治疗全身感染的磺胺类药物的共同特点1.药动学特点（1）吸收：治疗全身感染的磺胺类药物，如磺胺嘧啶、磺胺甲唑等口服易吸收。（2）分布：治疗全身感染的磺胺类药物可分布于全身组织和体液，其中以肝、肾中浓度较高，可通过胎盘进入胎儿体内。磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障，在脑脊液中浓度高。（3）代谢与排泄：治疗全身感染的磺胺类药物主要经肝乙酰化代谢失活，乙酰化产物在尿液中的溶解度低，可在肾小管中析出结晶而损伤肾脏，碱化体液可使结晶析出减少，肾毒性减轻。

一、治疗全身感染的磺胺类药物4.不良反应（1）肾损害：磺胺类药物乙酰化物的溶解度低，易在肾小管析出结晶而损害肾脏，表现为腰酸、腰痛、血尿、管型尿、少尿和无尿等症状。（2）过敏反应：表现为皮疹、药物热、光敏性皮炎等，偶有剥脱性皮炎、多形性红斑。（3）血液系统反应：长期用药可抑制骨髓造血功能，引起白细胞减少症、血小板减少症，甚至再生障碍性贫血；先天性G-6-PD缺乏者可发生急性溶血；新生儿可发生黄疸等。用药期间患者应定期检查血象。（4）神经系统反应：可见头痛、眩晕、乏力、精神不振和失眠等症状，一般无须特殊处理。驾驶员及高空作业者慎用磺胺类药物。（5）其他反应：口服可引起胃肠道反应，长期用药可致肝损害。

一、治疗全身感染的磺胺类药物5.注意事项应用磺胺类药物时需注意以下事项。（2）脓液和坏死组织中含有大量PABA，可减弱磺胺类药物的抗菌作用，降低药物疗效，故用药前须清创排脓。（1）PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力是磺胺类药物的5000～15000倍，故在使用磺胺类药物时，首剂应加倍，并保证足够的疗程，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度，以发挥理想的疗效，减少耐药性的产生。（4）哺乳动物的细胞能利用外源性叶酸，所以磺胺类药物对人体的毒性小。（3）普鲁卡因在体内水解可产生PABA，亦可减弱磺胺类药物的疗效，应避免合用。1234

二、治疗肠道感染的磺胺类药物（二）常用治疗全身感染的磺胺类药物2.磺胺甲唑为中效磺胺类药物，磺胺甲唑易在尿中析出结晶，损伤肾小管，故应同服碳酸氢钠。磺胺甲唑可作为流行性脑脊髓膜炎的预防用药，与甲氧苄啶合用可治疗急性泌尿道感染，也可用于敏感菌所致呼吸道感染的治疗，对伤寒、副伤寒有较好的疗效。3.磺胺嘧啶为中效磺胺类药物，口服易吸收，血浆蛋白结合率低；磺胺嘧啶首剂加倍可用作治疗流行性脑脊膜炎的首选药物，也用于治疗泌尿系统感染。磺胺嘧啶可与乙胺嘧啶合用，用于弓形虫病的治疗。4.磺胺多辛为长效磺胺类药物，抗菌作用弱，作用维持时间长，易出现过敏反应，适用于轻症感染，与乙胺嘧啶合用可防治疟疾，现已少用。1.磺胺异唑为短效磺胺类药物，口服吸收快，磺胺异唑的抗菌谱广，临床可用于敏感菌引起的泌尿道感染和前列腺炎的治疗。磺胺异唑的不良反应多，现已少用。

二、治疗肠道感染的磺胺类药物柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）口服吸收少，在肠道中的浓度高，可在肠内水解释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。柳氮磺胺吡啶有抗菌作用，5-氨基水杨酸有抗炎、抗菌和抗免疫作用，口服或经灌肠给药时可作为治疗溃疡性结肠炎的首选药物，也可用于治疗细菌性痢疾或用于肠道手术术前准备。柳氮磺胺吡啶的不良反应少，但长期用药可引起恶心、呕吐、皮疹、药物热等不良反应，还可使精子活力降低而影响生育。

三、局部外用的磺胺类药物LOREM（一）磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium，SANa）的抗菌活性强，水溶液呈中性，水溶性高，穿透力强，可透入眼部组织。用其滴眼适用于沙眼、结膜炎和角膜炎等眼部感染的治疗，对眼部刺激性小，不良反应少。LOREM（二）磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银（sulfadiazinesilver，SDAg）的抗菌谱广，对铜