剂与核酸药物.ppt

关于剂与核酸药物第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日人体免疫及其功能免疫，又称是免疫性或免疫力，是指机体在识别自我的基础上，辨别、消灭和排除抗原性异物以维护机体的稳定性和生理平衡的过程。对人体主要有以下三大功能

1、防疫功能：免疫能帮助机体消灭与消除入侵之“敌”—病原微生物及其抗原。

2、稳定功能：免疫能帮助机体消除新陈代谢中损伤与衰老死亡的细胞，维持机体内部的“治安”。

3、监控功能：免疫能帮助机体抑制和消灭癌细胞持续性感染。如有的人患病症没用药而自然痊愈，即是免疫的作用。第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫调节（Immunoregulation）免疫调节 主要是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，并在基因的控制下，完成免疫系统对抗原的识别和应答。第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫调节（Immunoregulation）免疫分子的调节作用 1抗体封闭抗原作用（结合抗原表位，阻止识别，抑制体液免疫应答） 2免疫复合物的调节作用（免疫复合物既可促进免疫应答，又可抑制免疫应答） 3免疫细胞表面调节性受体的作用【激活受体（正调节），抑制性受体（负调节）】免疫细胞的调节作用 1T细胞调节 2B细胞调节 3NK细胞与巨噬细胞调节整体水平的调节作用 1神经和内分泌系统对免疫系统的调节 2免疫系统对神经系统和内分泌系统的影响第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日T细胞的调节T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。Th细胞的调节分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；Th1细胞辅助细胞免疫应答；Th2细胞辅助体液免疫应答。第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫调节剂对人体免疫系统具有抑制或增强作用的物质称为免疫调节剂免疫抑制剂:抑制免疫反应（FK－506）免疫增强剂：增强人体的免疫功能（多糖）第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂的研究作用机理筛选策略重要品种第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂免疫抑制剂是指能够抑制免疫反应的药物，它能抑制淋巴细胞增殖、分化和影响淋巴细胞的功能。选择性免疫抑制剂是指对淋巴细胞有专一性作用，对红细胞生成几乎没有影响，无毒性或毒性极微，不损害宿主对细菌和真菌的感染防御机制。免疫抑制剂应用于器官移植中的抗排斥作用和治疗自身免疫性疾病如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、霉菌病、炎性肠病、自身免疫溶血性贫血等。第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂作用机理第1代：以皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性、广泛的免疫抑制。第2代：以环孢素A(CsA)和FK506为代表，主要阻断免疫活性细胞的白细胞介素2(IL-2)的效应环节，因其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。第3代：以单克隆抗体、雷帕霉素、霉酚酸脂为代表，其作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。第4代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY20等为代表，主要针对改变cytokine环境，如抑制TH1，增强TH2。第13页，共39页，星期日，2025年，2月5日作用机理1 环孢素和FK-506 通过与胞浆内可溶性蛋白质亲免素受体结合而发挥作用的。亲免素受体有3个亚型，分别为Cyclophilin,FKBP-12,Pin1,它们都具有旋折酶（PPIase，羟脯氨酸顺反异构酶）的活性。 其中FK-506与FKBP12结合，形成药物受体复合物，抑制T细胞内钙调素依赖的磷酸酶（Calcineurin）活性，导致T细胞IL-2基因转录受抑制，IL-2分泌减少，造成免疫抑制。第14页，共39页，星期日，2025年，2月5日第15页，共39页，星期日，2025年，2月5日作用机理2霉酚酸酯（MPA） 高选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。人体内淋巴细胞与其他细胞不同，不能利用嘌呤补救途径合成嘌