常用抗菌药物应用.pptVIP

过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。第21页，共54页，星期日，2025年，2月5日第22页，共54页，星期日，2025年，2月5日Rightdrugattherightdosefortherightdurationintherightdisease.针对诊断正确的疾病,选用正确的药物，确定正确的用药剂量和疗程第23页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗菌素优化治疗一、利用上述理论，预防细菌耐药突变实验证明，MPC通常高于MIC4-8倍。利用MPC值，能预测达到根除感染细菌的同时，又兼顾了耐药菌株的产生。药物浓度低于MIC，达不到预期治疗效果，但也不会选择出耐药菌株。MSW越宽，细菌越容易出现耐药。故治疗窗应高于MSW。第24页，共54页，星期日，2025年，2月5日二、缩小或关闭MSW对大多数药物来说，要获得血浆或组织液药物浓度超过MPC是很困难的。但可通过下列措施缩小或关闭MSW。1、提高给药浓度，缩短抗菌素血清浓度（或组织、器官药物浓度）落在选择窗中的时间2、尽量选择MSW范围小的药物3、联合应用抗菌素第25页，共54页，星期日，2025年，2月5日时间依赖性抗菌药物PK/PD参数该类药物主要有β-内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类等。大于MIC时间（TMIC）占给药间隔的百分比是衡量给药方案合理性的重要参数。一般在40%-50%（青霉素40%、头孢菌素50%、重症感染要求达到70%）可获得最佳临床疗效和微生物疗效。本类药物PAE甚小或无。第26页，共54页，星期日，2025年，2月5日浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数Cmax与MIC的比值（即Cmax/MIC）是评价浓度依赖性药物抗菌活性的重要指标之一。其杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。要注意Cmax不要超过最低毒性剂量。当Cmax/MIC8-12时，不但起效快，而且能有效杀灭和抑制耐药菌株的产生，临床有效率可高达90%。第27页，共54页，星期日，2025年，2月5日决定临床有效性的变量是24h药物曲线下面积（AUC0-24）。AUC0-24/MIC=AUICAUIC是评价浓度依赖性药物抗菌活性和预测耐药度的最重要的参数，与细菌学疗效和预防耐药密切相关。AUIC35即可有效杀灭G+菌；为防止出现耐药菌，需要AUIC100。第28页，共54页，星期日，2025年，2月5日依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T＞MICAUC／MIC主要参数TMIC,,PAET1/2AUC/MIC浓度依赖性第29页，共54页，星期日，2025年，2月5日药动学/药效学相关性模式图血药浓度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICSub-MICPAE（mg/L）时间（h）第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日这类抗生素的PD参数为TMIC。本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。TMIC时间至少是给药间隙的40～50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-