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无菌药物生产管理流程

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CONTENTS

01

生产环境控制

02

人员操作规范

03

设备与器具管理

04

生产工艺验证

05

质量监控体系

06

文件与记录管理

01

生产环境控制

洁净室分级标准

根据该标准，洁净室被分为不同的等级，包括ISO1、ISO2、ISO3至ISO9，其中ISO5到ISO8常用于无菌药物生产。

ISO14644-1标准

洁净室空气洁净度

微生物监测

洁净室内空气中的悬浮粒子数量必须控制在规定范围内，以确保无菌条件。

洁净室内还需进行微生物监测，以控制空气中的微生物数量。

动态环境监测系统

动态环境监测系统能够实时监测洁净室内的空气洁净度、微生物数量等关键参数。

实时监测

当洁净室的环境参数超出规定范围时，系统能够自动报警，及时采取措施进行调整。

报警系统

系统能够记录并存储监测数据，以便进行数据分析和趋势预测。

数据记录与分析

消毒程序与周期验证

消毒程序

周期验证

消毒剂选择

制定有效的消毒程序，包括清洁、消毒和灭菌等步骤，以确保设备和环境的无菌状态。

选择对无菌药物生产无害的消毒剂，并证明其消毒效果。

定期对消毒程序进行验证，以确保其有效性。验证周期应根据生产环境、设备使用情况等因素进行确定。

02

人员操作规范

无菌操作技能培训

理论知识培训

包括微生物学知识、无菌技术原理、无菌操作规范等。

01

实践操作培训

在模拟实际生产环境下进行无菌操作练习，如培养基接种、设备使用等。

02

培训效果评估

通过考核、实践操作或模拟测试等方式评估员工掌握无菌操作的技能水平。

03

洁净区着装标准化

进入洁净区前需按规定穿戴洁净服，包括衣、帽、鞋、口罩等，确保全身无裸露部位。

洁净服穿戴

穿戴要求

禁止穿戴私人物品

洁净服需保持干净、整洁，不得有破损或污渍，并需定期清洗、消毒。

进入洁净区前需将私人物品存放在指定区域，禁止穿戴任何可能带入污染物的物品。

健康监测与行为管控

健康检查

员工需定期进行健康检查，确保无传染病、皮肤病等疾病，如有异常情况需及时报告。

行为规范

个人卫生管理

员工在洁净区内需遵守特定的行为规范，如不得随地吐痰、乱扔垃圾等，以减少微生物污染。

员工需保持个人卫生，如勤洗手、勤洗澡、勤换衣等，以减少微生物在身上的滋生和传播。

1

2

3

03

设备与器具管理

检查设备安装是否符合设计要求，确保设备各项性能指标达到验证标准。

灭菌设备预确认

进行空载、负载和满载的灭菌过程验证，确认灭菌效果达到规定标准。

灭菌过程验证

整理验证数据，编制验证报告，并对验证结果进行审批和归档。

验证报告编制

灭菌设备验证流程

生产器具灭菌标准

存放

灭菌后的器具存放在无菌环境中，防止再次污染。

03

采用高温蒸汽、干热、化学等方法进行灭菌，确保器具达到无菌状态。

02

灭菌

清洗

使用纯化水或注射用水进行清洗，确保器具表面无残留物。

01

设备清洁残留检测

清洗验证

在设备最后一次清洗后，进行残留物检测，确保清洗效果达到规定标准。

01

微生物检测

对设备表面进行微生物检测，确保设备表面无菌。

02

残留物监控

定期对设备清洗后的残留物进行监控，确保设备持续保持清洁状态。

03

04

生产工艺验证

无菌灌装工艺设计

灌装设备选择

灌装环境要求

灌装前准备

操作流程

采用符合GMP标准的设备，避免设备污染。

在洁净度达到100级的D级洁净区内进行，确保无微生物污染。

对设备、容器、管道等进行彻底清洗和消毒，确保无菌状态。

按照验证过的流程进行操作，包括灌装速度、压力、温度等参数的控制。

培养基模拟灌装验证

使用与药品相同体积和形状的培养基进行模拟灌装，以检验工艺过程的无菌保证水平。

模拟灌装

将模拟灌装的培养基置于培养箱中培养，观察是否有微生物生长。

培养与检查

制定严格的验证标准，确保培养基模拟灌装的无菌保证水平符合要求。

验证标准

关键工艺参数控制

过滤系统

监测与记录

灭菌工艺

偏差处理

采用高效过滤器，确保生产过程中空气和液体的无菌过滤。

采用经过验证的灭菌工艺，确保生产过程中设备和物料的无菌状态。

对关键工艺参数进行实时监测和记录，确保生产过程的稳定性和可控性。

对生产过程中出现的偏差进行及时处理和记录，确保生产过程的合规性和产品质量。

05

质量监控体系

采用专业的粒子计数器，实时监测生产环境中的悬浮粒子数量。

监测设备

在线悬浮粒子监测

按照生产要求，对关键生产区域进行连续、不间断的监测。

监测频率

符合国家相关标准，确保生产环境的洁净度符合要求。

监测标准

对监测数据进行记录和分析，及时发现并处理异常情况。

数据记录与分析

成品无菌检查方法

抽样

按照规定的抽样方法，从成品中随机抽取样品进行检测。

01

培养基

选择适宜的培养基，保证细菌的生长和繁殖。

02