先导化合物的优化方法.pptVIP

羧基等排体第62页，共94页，星期日，2025年，2月5日烟酸nicotinicacid烟酸拮抗剂第63页，共94页，星期日，2025年，2月5日色满-3-羧酸没有抗哮喘作用，而色满3-(5-四唑）有抗哮喘作用第64页，共94页，星期日，2025年，2月5日消炎－吲哚美辛及其四唑电子等排体第65页，共94页，星期日，2025年，2月5日非经典电子等排体1卤素2羟基3羰基4羧基5硫醚6硫脲7甲亚胺8儿茶酚基9吡啶基10间隔基团第66页，共94页，星期日，2025年，2月5日硫醚等排体第67页，共94页，星期日，2025年，2月5日二价二价-O-,-S-,-NH-,-CH2-相互替换较为多见。抗组胺药（H1受体拮抗剂）X＝O中，苯海拉明活性较强。X=NH抗组胺作用差，但苯环移位至N上，如芬苯扎胺活性很强第30页，共94页，星期日，2025年，2月5日普鲁卡因X=NH普鲁卡因胺，作用很弱，抗心率失常X=S硫代普鲁卡因局麻强3～5倍，但引发皮炎X=CH2替换有些活性强，如达克罗宁作用位点是普鲁卡因类上苯环和酯羧基与神经膜上的硫胺焦磷酸结合这些替代未改变作用位点第31页，共94页，星期日，2025年，2月5日H2受体拮抗剂丁咪胺口服效果不好，认为与缺乏咪唑环的互变异构体A的含量有关第32页，共94页，星期日，2025年，2月5日丁咪胺硫丁咪胺增强了H2拮抗作用第33页，共94页，星期日，2025年，2月5日碱性增强太多，拮抗作用下降第34页，共94页，星期日，2025年，2月5日西咪替丁（cimetidine)的发现NH上进一步引入CN或者NO2，H2拮抗作用增强西咪替丁第35页，共94页，星期日，2025年，2月5日硒代胱氨酸是胱氨酸的拮抗剂第36页，共94页，星期日，2025年，2月5日三价三价电子等排主要是第37页，共94页，星期日，2025年，2月5日解热镇痛药－氨基比林的CH替换后，活性不变第38页，共94页，星期日，2025年，2月5日毛果芸香碱为胆碱能受体M激动剂，临床用于治疗青光眼。但易水解不稳定，用N替换后增加了稳定性。第39页，共94页，星期日，2025年，2月5日环内等价电子等排环内等价电子等排包括-CH=CH-,-S-,-O-,-NH-,-N=,-CH=.第40页，共94页，星期日，2025年，2月5日杂环第41页，共94页，星期日，2025年，2月5日杂环第42页，共94页，星期日，2025年，2月5日吡罗昔康－非甾类抗炎药分析其构效关系？？第43页，共94页，星期日，2025年，2月5日构效关系分析Ar需要强的吸电子性能；以电子等排体替代苯环，吸电子性能加强，抗炎活性增强；芳环上有给电子基团时候，抗炎活性减弱第44页，共94页，星期日，2025年，2月5日克拉维酸－β内酰胺酶抑制剂青霉素第45页，共94页，星期日，2025年，2月5日半合成头孢菌素7－取代的抑菌作用与化合物的脂水分配系数logP之间呈抛物线的关系，抑菌最强的logP=-2.11第46页，共94页，星期日，2025年，2月5日6－氮杂尿嘧啶是尿嘧啶的拮抗剂第47页，共94页，星期日，2025年，2月5日8－氮杂鸟嘌啉是鸟嘌啉的拮抗剂第48页，共94页，星期日，2025年，2月5日3非经典电子等排体Non-classicalisoster:不符合Erlenmeyer的电子等排定义，但具有相同的形状、体积、和近乎相似的电子排布，并具有相似的疏水性等物理性质，相互置换可以产生相似的生理作用或相拮抗作用的原子或基团。第49页，共94页，星期日，2025年，2月5日非经典电子等排体1卤素2羟基3羰基4羧基5硫醚6硫脲7甲亚胺8儿茶酚基9吡啶基10间隔基团第50页，共94页，星期日，2025年，2月5日卤素等排体卤原子,-CF3,-CN,-N(CN)2,-C(CN)3第51页，共94页，星期日，2025年，2月5日精神病药－丙氯拉嗪中的Cl置换成CF3后，三氟拉嗪的活性增强数倍。第52页，共94页，星期日，2025年，2月5日三嗪类对鸡肝二氢叶酸还原酶的抑制作用3-Cl7.363-CF37.013-CN6.943-CH37