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第十章核酸代谢
核苷酸库核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本结构单位,它不属于营养必需物质
核酸(RNA与DNA)胰核酸酶RNA酶DNA酶(磷酸二酯酶)单核苷酸胰、肠核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸核苷酶戊糖碱基第一节核酸的消化吸收
磷酸戊糖嘌呤核苷酸嘌呤第二节核酸的代谢一、单核苷酸的合成(一)嘌呤核苷酸合成
部位:肝细胞胞液、小肠粘膜、胸腺定义利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。1.嘌呤核苷酸的从头合成
(3)合成原料嘌呤碱合成的元素来源01CO202天冬氨酸03一碳单位04甘氨酸05一碳单位06谷氨酰胺07N5-CHO-FH408N5N10=CH-FH409嘌呤环中第4、5位碳原子来自甘氨酸。10
过程5-磷酸核糖IMP的合成:生物体嘌呤核苷酸合成途径中首先合成的是IMP磷酸核糖的来源5′-磷酸核糖-1′-焦磷酸PRPP)(次黄嘌呤核苷酸)AMP和GMP的生成
R-5′-P(5′-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PRPP(磷酸核糖焦磷酸)在甘氨酸、一碳单位、谷氨酰胺、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPH2N-1′-R-5′-P(5′-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶(4)合成过程a.IMP的合成过程(次黄嘌呤核苷酸)
a.IMP的合成过程DCBA磷酸核糖酰胺转移酶GAR合成酶转甲酰基酶FGAM合成酶EAIR合成酶
IMP生成总反应过程
b.AMP和GMP的生成腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶
AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶
No.3?在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环?IMP的合成需5个ATP或6个高能磷酸键。?IMP→GMP需1个ATP?IMP→AMP需1个GTP。嘌呤核苷酸从头合成特点No.2No.1
利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。01定义022.嘌呤核苷酸的补救合成途径
部位:骨髓、脑、脾意义:(1)缺乏从头途径有关酶,只能利用从肝运来的嘌呤和核苷合成核苷酸可节省能量就减少氨基酸的消耗
嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3H2O黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸
(二)嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸磷酸戊糖谷氨酰胺020405CO2天门冬氨酸嘧啶030601
1.从头合成途径2.补救合成途径嘧啶核苷酸的合成代谢01嘧啶核苷酸的从头合成部位:所有细胞,胞液特点:先合成环,再与磷酸核糖连接02
嘧啶环氨基甲酰磷酸天冬氨酸(3)原料磷酸核糖:磷酸核糖焦磷酸GLnCO2
(4)合成过程a.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸
b.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi
c.dTMP(TMP)的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP
从头合成的调节---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-
2.嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP胸苷激酶:正常肝活性↓↓再生肝活性↑恶性肿瘤中↑↑(U、T、乳清酸)
核酸核酸酶痛风第二节核酸的分解
临床:代谢异常血中尿酸↑01痛风症02治疗药物:别嘌呤醇03机制:别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似,04可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶活05性,减少尿酸生成,从而达到06治疗痛风的目的。07
痛风症的治疗机制鸟嘌呤01次黄嘌呤02黄嘌呤03尿酸04黄嘌呤氧化酶05黄嘌呤氧化酶06别嘌呤醇07
一、嘌呤核苷酸的分解代谢XMP(黄嘌呤)黄嘌呤氧化酶(肝、肾、肠)黄嘌呤氧化酶GIMP(次黄嘌呤)GMPAMP嘌呤碱的最终代谢产物
二、嘧啶分解(略)
氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、Ⅱ区别氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ分布肝细胞,线粒体所有细胞,胞浆氮源氨谷氨酰胺功能合成尿素合成
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