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代谢与转录组学联合探索珠子参抗肝纤维化的分子机理

目录

一、内容概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1肝纤维化现状及其危害．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.2珠子参抗肝纤维化的研究基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

1.3代谢与转录组学在医学研究中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

研究目的与任务．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.1明确珠子参抗肝纤维化的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.2探究代谢与转录组学在肝纤维化研究中的联合应用．．．．．．．．．．12

二、文献综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

肝纤维化研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

1.1肝纤维化的发生与发展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

1.2现有治疗方法及其局限性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

1.3珠子参抗肝纤维化的研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

代谢与转录组学研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.1代谢组学在医学研究中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.2转录组学的研究方法与技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.3代谢与转录组学的联合应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

三、研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

实验设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

1.1研究对象及分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

1.2实验方法概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

1.3数据采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

实验技术与平台．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

2.1代谢组学实验技术与平台．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

2.2转录组学实验技术与平台．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

2.3生物信息学分析方法与工具．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

四、珠子参抗肝纤维化实验探究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

一、内容概述

本研究旨在整合代谢组学与转录组学分析技术，深入探究珠子参（Polygalatenuifolia）抗肝纤维化的分子作用机制。肝纤维化作为一种常见的肝脏疾病进展阶段，其特征性的病理改变涉及细胞外基质（ECM）的异常沉积和多种细胞因子的失调。目前，对珠子参抗肝纤维化作用的研究多集中于其整体功效，而对其具体的分子调控网络，特别是代谢途径与基因表达层面的相互作用研究尚不深入。因此本课题拟采用先进的代谢组学和转录组学技术，系统性地分析珠子参干预肝纤维化模型后，肝脏组织或相关细胞中代谢物和mRNA表达谱的动态变化。通过比较珠子参干预组与对照组（如模型组、阳性对照组）之间的差异代谢物和差异表达基因，旨在揭示珠子参发挥抗肝纤维化作用的关键代谢通路（例如，脂肪酸代谢、氨基酸代谢、糖酵解等）和核心信号通路（如TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路等），并阐明这些通路与基因表达调控之间的内在联系。此外本研究还将重点关注那些在代谢层面和转录层面均发生显著变化的关键节点分子，以期构建一个更为完整、动态的珠子参抗肝纤维化分子作用网络。最终，本研究期望通过多组学联合分析，不仅阐明珠子参抗肝纤维化的具体分子机制，为开发新型、高效、低毒的抗肝纤维化药物提供理论依据，也为理解传统中药珠子参的药效物质基础和作用靶点提供新的视角和实验证据。

?核心研究内容与技术路线概览

为达成上述研究目标，本课题将按照以下技术路线展开：

研究