《化学治疗药》课件.pptxVIP

第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents用化学物质来治疗微生物感染疾病，包括除了抗生素外的抗微生物感染药物

化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物

第一节、喹诺酮类抗菌药QuinoloneAntimicrobialAgents

30-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物，20余种药物上代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种02一、发展

在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。

1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。

目前临床使用的药物NNCOOHHNFOH3COCH3NNCOOHHNFOCH3GatifloxacinPefloxacinNNCOOHNFOH3CONNCOOHHNFOFNH2H3CCH3ofloxacinSparfloxacin加替沙星诺氟沙星司帕沙星氧氟沙星CH3

抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌,分支杆菌（抗结核）,军团菌等作用机制：抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结合口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定,t1/2长,方便对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由G-到G+二、喹诺酮类药的用途

缺点：1.抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌,链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期2.胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小3.中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜0.5%）4.皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜1%,暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用因与Mg发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻

三、喹诺酮类分类A、B环稠合而成A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物X：C原子或杂原子N1：有取代基B环：芳环、杂环（含取代基）1、结构通式

2、按抗菌谱分类1）作用G-：吡咯酸为代表作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代，用于肠道、泌尿系统

2）作用G+：吡哌酸泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构1974年上市

用于G-引起的全身系统感染属三代类代表，为喹啉羧酸类结构80年代上市3）作用G+、G-、支原、衣原等病菌氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强

左氧氟沙星对G+,G-,支原,衣原等病菌全身各系统感染有效NNCOONFOH3COCH3NNCOOHHNFOH3COCH3加替沙星抗菌谱同三代但光敏毒性小,称四代

萘啶酸类(Naphthyridinicacids)01噌啉羧酸类(Cinnolinicacids)02吡啶并嘧啶羧酸(Pyridopyrimidinicacid)03喹啉羧酸类(Quinolinicacids)04喹诺酮类药物按化学结构分类

结构分类吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸喹啉羧酸类:诺氟沙星NNNCH3COOHONNNHNOFCOOHCH3NNH3CCOOHOCH3萘啶酸类:依诺沙星NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸类:西诺沙星

四、典型药物：吡哌酸性质：酸碱两性作用：泌尿、肠道、耳道感染结构改造：氯喹（结构P299）→7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）→萘啶酸（结构P299）→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱性及极性增加，抗菌作用也增加结构及名称

用2，4-二氟01被其它集团取代时活性消失，易与金属离子络合产生副作用04苯基替代环丙基，活性增强022位引入取代基活性消失或减弱03

化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸（1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylicacid）环丙沙星

环丙沙星的合成

环丙沙星合成付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化缩合反应（OH-）酯水解、脱羧（为脱水剂）与原甲酸三乙酯缩合醚与胺基物作用成胺类成环（OH-下脱H