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手性药物专题知识培训;主要内容;1.手性药品普通概念;1.1药品手性：立体化学术语－1;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;费歇尔投影式;返回幻灯片18;对映体性质比较

1.对映体各个基团在空间排列次序不一样，但空间相对关系相同。故含有相同m.p，b.p，密度等物性，只是对偏光旋光方向不一样，旋光度相同。比如乳酸水溶液旋光度

2.对映体普通化学性质相同。如乳酸pKa值3.79。但在手性环境下与手性试剂、手性溶剂、催化剂表现出不一样性质，反应含有立体化学专一性。

氯霉素立体异构体中只有一个是抗菌。(+)-葡萄糖在动物代谢中起主要作用，有营养价值，但其左旋体(-)不能被动物代谢也不能被酵母发酵。;手性药物专题知识培训;D-葡萄糖;1.1药品手性：立体化学术语－2;含两个不一样手性碳原子分子

当分子中含有两个不一样手性碳原子时，分子应有四种不一样空间排布（构型），两对对映体。;含两个相同手性碳原子分子;1.1药品手性：立体化学术语－3;1.1药品手性：立体化学术语－4;药品手性原因－1;外消旋体：(racemate)对映体等量混合物

如用合成法得到乳酸，其结构与肌肉乳酸和发酵乳酸相同，但没有旋光性。

外消旋体性质：

a.组成上50%(+)和50%(-)，无旋光性。

b.物理性质发生改变，如(+),(-)乳酸m.p53℃，而(±)m.p18℃。

c.化学性质基础相同，在生理作用上，则各发挥其效能，如合霉素。

d.固态外消旋体因为晶体间结协力不一样，可有几个不一样类型。;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;药品手性原因－2;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;杀虫剂棉酚（Gossypol）及其对映体;药品手性原因－3;药品手性原因－3;1,4-Benzodiazepines;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;1.2手性药品表示方法－1;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;1.2手性药品表示方法－2;1.2手性药品表示方法－2;1.2手性药品表示方法－3;手性药品外消旋化;含有手性碳原子化合物，若手性碳很轻易形成正碳离子、负碳离子、自由基等中间体时，常会发生外消旋化。;1.3手性药品作用立???选择性;对映体优劣指数差异;治疗腹泻消旋卡多曲活性代谢物;右苄替米特抗胆碱药;经验总结;手性药品三点作用模式;对映体与生物大分子三点作用模式;手性药物专题知识培训;手性药物专题知识培训;左旋沙丁胺醇(R-(-)-Albuterol)药效是右旋沙丁胺醇80倍。1999年3月美国FDA同意了Sepracor企业新药左旋沙丁胺醇盐酸盐(Levalbuerol,Xopenex)替换沙丁胺醇用于治疗哮喘病。与消旋体相比，含有疗效高、副作用小、服用量更小等优点。

;肾上腺素;Pfeiffer规则;1956年Pfeiffer提出了一个经验规则：一个药品有效剂量越低，光学异构体之间药理活性差异就越大。换言之，就是在光学异构体中，活性高异构体（优映体）与活性低异构体（劣映体）之间活性百分比越大，作用于某一受体或酶专一性越高，作为一个药品它有效剂量越低。;2.手性药品研究意义－1;2.手性药品研究意义－2;2.手性药品研究意义－3;手性药品在我国市场潜力不容忽略。波士顿咨询集团一项研究汇报指出，中国当前药品市场居全球第7位，居美国、日本、德国、法国、英国和意大利之后。到年，中国药品市场将到达240亿美元，超越英国和意大利列第5位。;伴随大家对用药安全、高效等方面要求，手性药品需求会逐年增加。然而，我国现在手性药品研究还远远跟不上市场发展需求。对手性药品化学合成和生物合成研究不多，基础性和创新性研究更少，与世界手性药品领域研发水平还存在较大差距。假如我国科研机构不做深入探索研究，未来医药生产厂家采取国外技术时候就要交付大量专利费用。;3.手性药品药代动力学;药品在体内吸收、分布、代谢、排泄和与血浆蛋白结合，本质上是机体一些生物大分子如细胞膜、血浆蛋白、运载蛋白和药品代谢酶等与药品分子相互作用。生物大分子多为手性分子，对对映体识别、结合和处置是不一样，造成手性药品对映体吸收速率、与血浆蛋白结合程度、分布状态、与运载蛋白结合特异性、被药品代谢酶生物转化方式和速率、以及排泄方式和速率等有不一样程度区分。;3.1手性药品吸收;甲氨蝶呤（Methotrexate）吸收;美法仑（Melphalan）;手性赋形剂助吸收;比如消旋普萘洛尔与赋形剂羟丙基纤维素制成