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药物设计学叶德泳研究体系演讲人：日期:

目录CATALOGUE02研究方法体系03关键技术应用04经典案例解析05前沿挑战与发展06教学成果与影响01学科基础理论

01学科基础理论PART

药物设计学定义与范畴药物设计学定义药物设计学是一门以药物与生物大分子相互作用为基础，通过分析和模拟生物大分子的结构、功能与性质，进而设计并优化药物分子的学科。01药物设计学范畴药物设计学包括药物分子设计、药物筛选、药物作用机制、药物代谢动力学等方面的研究，旨在提高药物疗效、降低药物毒性、优化药物药代动力学特性等。02

叶德泳核心研究框架基于靶点结构的药物设计01通过分析靶点（如蛋白质、核酸等）的结构，设计并合成与之结合的药物分子，从而调节生物体内靶点的活性，达到治疗疾病的目的。基于配体-受体相互作用的药物设计02通过研究药物分子与生物大分子之间的相互作用，设计并优化药物分子结构，提高药物与靶点的结合亲和力和选择性。药物筛选与优化技术03运用高通量筛选、虚拟筛选等技术，快速筛选出具有潜在活性的化合物，并通过结构优化提高其活性、降低毒性。药物代谢动力学与药效学研究04研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物与生物体之间的相互作用，为药物研发提供重要依据。

基于靶点的药物设计时代随着生物技术的发展，靶点结构的解析和功能的阐明为药物设计提供了更为精确的基础，基于靶点的药物设计逐渐成为主流。当前发展趋势当前药物设计学正向着更加高效、精准、智能的方向发展，如基于人工智能的药物设计、基于蛋白质结构解析的药物设计等。计算机辅助药物设计随着计算机技术和计算化学的发展，计算机辅助药物设计逐渐成为药物设计的重要手段，提高了药物设计的效率和成功率。早期药物设计早期的药物设计主要基于天然产物的结构改造和活性优化，如青霉素的发现与改造等。学科发展历史脉络

02研究方法体系PART

分子模拟技术应用通过计算机模拟，预测受体与配体之间的相互作用，优化药物分子结构。分子对接技术模拟药物分子在生物体内的动态过程，揭示药物与靶标的作用机制。分子动力学模拟通过计算药物分子的电子结构和性质，预测其生物活性及药效。量子化学计算

基于配体的药效团模型通过分析已知活性化合物的结构特征，构建药效团模型，用于指导新药设计。基于受体的药效团模型通过分析靶标的结构特征，构建药效团模型，筛选出具有特定药效的化合物。药效团模型的验证与优化采用多种方法对药效团模型进行验证和优化，提高模型的预测能力。药效团模型构建方法

计算辅助药物设计工具AutoDock一款自动化的分子对接工具，可以快速预测药物与靶标的相互作用。AutoDock-GPU基于GPU加速的AutoDock版本，大幅提高计算速度。Schr?dingerSuite集分子模拟、药物设计和生物信息学于一体的综合性工具，广泛应用于药物研发领域。SYBYL-X一种快速、准确的分子模拟和药物设计工具，能够处理大分子和柔性分子。

03关键技术应用PART

靶点识别与验证技术靶点发现利用基因组学、蛋白质组学等技术，寻找与疾病相关的靶点。01靶点验证通过体外和体内实验，验证靶点的生物学功能及与疾病的关联性。02靶点选择综合考虑靶点的可行性、成药性及安全性等因素，筛选出最合适的药物作用靶点。03

先导化合物优化策略基于先导化合物的结构特征，进行化学修饰和优化，以提高活性、降低毒性。结构优化运用高通量筛选技术，快速筛选出具有优良活性的化合物。活性筛选通过动物模型或临床试验，评价化合物的药效及作用机制。药效评价

ADMET预测模型实践利用计算机模拟和预测模型，评估化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性等ADMET属性。基于ADMET预测结果，为药物研发提供重要决策依据，降低研发风险。根据实验数据和临床反馈，不断优化和更新ADMET预测模型，提高预测准确性。ADMET属性预测药物研发决策模型优化与更新

04经典案例解析PART

HIV蛋白酶抑制剂设计结构设计思路通过模拟HIV蛋白酶的活性位点，设计能够与其紧密结合的抑制剂分子，从而阻断病毒复制过程中的关键步骤。01代表性药物沙奎那韦、茚地那韦等，这些药物在临床治疗中显示出显著的抗病毒效果，有效延长了患者的生命。02优缺点分析此类抑制剂具有高度的特异性和靶向性，但易产生耐药性，且对病毒的变异株效果不佳。03

激酶选择性调控研究研究方法激酶在细胞信号传导中发挥着重要作用，但过度激活或异常激活会导致多种疾病的发生。研究成果研究背景通过药物设计学的方法，对激酶的结构进行深入研究，寻找选择性调控的靶点。成功设计出一系列具有高效选择性的激酶抑制剂，为肿瘤、糖尿病等疾病的治疗提供了新的思路。

改造目标针对临床上出现的耐药性问题，对现有抗菌药物进行结构改造和优化。改造方法基于药物化学和生物学原理，对药物的骨架结构、官