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带你了解胺碘酮

蒋庆军杨阳

目前市面上的胺碘酮有多种不同的剂型，包括盐酸胺碘酮片、盐酸胺碘酮胶囊、盐酸胺碘酮注射液等。

其中，盐酸胺碘酮片，口服，负荷量（指在治疗开始时给予加倍剂量的药物，以快速起效达到治疗目标，之后以维持剂量序贯治疗）每天600mg，可以连续应用8～10天。维持量宜应用最小有效剂量，根据个体反应可给予每天100～400mg。目前临床当中胺碘酮间歇性治疗方法应用可行性提高，可以给予隔日200mg或者每天100mg，或者每周停用药物2天。

盐酸胺碘酮胶囊，口服，治疗室上性心律失常，成人用量为每天400～600mg，分2～3次服用，1～2周之后需要结合情况改成每日200～400mg维持。治疗严重的心律失常，每日需要服用600～1200mg，1～2周之后则可结合情况改成每日200～400mg维持。

盐酸胺碘酮注射液，需要使用等渗葡萄糖溶液进行配制，尽量避免向输液中加入任何其他制剂。并且应通过中心静脉途径给药，包括静脉滴注、静脉注射等方法。根据患者情况，个体化给药。

在连续服用胺碘酮之后，平均起效时间一般为4～7天，负荷较大情况下时间将会缩短。所以医生开始会给患者开出大剂量（即负荷剂量）口服，然后再给小剂量（即维持剂量）口服。而静脉注射胺碘酮5～10分钟就会起效。

胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药，也是最为广谱的抗心律失常药，1985年由美国食品與药品管理局（FDA）正式批准用于治疗对于其他抗心律失常药物不耐受或者无效的心律失常患者，成为抗心律失常药物已经几十年。它具备多通道阻滞功能作用，通过阻滞钠通道减慢心室内传导；通过阻断β肾上腺素受体、阻滞钙离子通道减慢心率和房室结构传导；通过抑制钾通道延长心房、心室的复极。它能有效延长所有心肌组织的复极时间、动作电位时间以及不应期，包括心房肌、窦房结、浦氏纤维、房室结等，进而能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。此外，其对于周围血管、冠状动脉有着十分显著的扩张功能，也有微弱的负性肌力作用，但通常不抑制左室功能（因可被其强大的扩血管作用抵消）。胺碘酮还具备一定的抗心绞痛作用。这些作用使得胺碘酮在临床中应用十分广泛。

不过，胺碘酮与一些药物存在相互作用，使用时应注意。

1.禁止联合应用的药物：禁止与容易造成尖端扭转型室速的药物联合应用，例如Ⅲ类抗心律失常药物，包括伊布利特、索他洛尔、多非利特；其他类抗心律失常药物，包括丙吡胺、奎尼丁等。同时，也不可与红霉素（静脉内给药）、舒托比利、西沙比利、莫西沙星等联合应用。

2.不推荐联合应用的药物：包括注射用地尔硫卓和注射用维拉帕米，有心动过缓和房室传导阻滞的危险；胺碘酮是一种CYP3A4抑制剂，与CYP3A4底物（如芬太尼）一起使用可能导致后者血浆浓度增加而增加其毒性；与某些精神控制药物，如吩噻嗪类神经镇静药（如氯丙嗪）、丁酰苯类（如氟哌利多）联用，有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速；与美沙酮、刺激性泻药联用，也有增加室性心律失常的危险。

3.联合应用时期需要注意的药物：洋地黄、抗凝药、可引起低钾血症的药物等。同时，在与具有心动过缓效应的各类药物（如可乐定）联合应用时，也需要重点考虑。

值得注意的是，胺碘酮清除周期相对较长，长时期服药情况下，在停药之后需要3～10天，血液浓度会降低到初始浓度的50%左右。之后伴随着组织内部存储的药物被排出，逐步进入到终末半衰期，这一时期将会持续一定时间，约13～142天。也就是说，停用胺碘酮后的一段时间内仍要注意与其他药物的相互作用，在就医时需详细告知医生自己的用药史。

长期服用药物引发的不良反应是胺碘酮的弱点，也是近年来指南推荐力度有一定降低的最主要原因。其常见的不良反应包括肺毒性、甲状腺功能异常、心脏毒性等。

1.肺毒性：胺碘酮药物应用时期肺毒性不良反应症状以及特征并没有显著的特异性，起病相对较为隐匿，最短发生于药物使用后1周，多数都是在连续使用胺碘酮药物3～12月之后出现。最早症状表现为咳嗽，伴随着病情逐步发展，将会出现呼吸困难、发热等症状。此时通过高分辨肺CT扫描以及X胸片扫描，可以发现肺部有局部或弥漫性纤维化状态，并且一氧化碳弥散功能较用药前降低15%，此时可明确诊断。也可配合支气管镜检查，有利于排除肿瘤播散、外结核等各类疾病。

一旦发生肺部不良反应症状，需要及时停药。现阶段，临床实践中主张小剂量应用胺碘酮，可以极大降低肺毒性发生率。

2.甲状腺功能异常：可以是甲状腺功能亢进也可以是甲状腺功能减退。甲状腺功能减退，发生率为1%～4%，常见于老年患者，可能会出现比较典型的甲状腺功能减退症状，如疲劳、精神不振、怕冷等，停药一段时间之后将会消退，但是有部分黏液性水肿并不会消退，必要情况下需要展开甲状腺素治疗。

甲状腺功能亢进，发病率约为2%左右，不可以停药的患者处理难度相对较高，需要服用抗甲状