循环系统药物.pptVIP

*来源Digoxin是强心甙类药物的典型代表从毛花洋地黄的叶中提取得到第126页，共180页，星期日，2025年，2月5日*发现开始寻找血管紧张素II的受体拮抗剂1970s初得到沙拉新（8肽）对受体选择性差有部分激动作用未能用于临床天-精-缬-酪-异-组-脯-苯Sar-精-缬-酪-缬-组-脯-丙SaralasinAngⅡReceptor第94页，共180页，星期日，2025年，2月5日*发现先导结构1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体外能拮抗血管紧张素II的受体作用很弱有较好的选择性第95页，共180页，星期日，2025年，2月5日*先导结构的结构改造88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体合成系列该类化合物供筛选找到可口服选择性高的氯沙坦氯沙坦钾95年首次在美国上市第96页，共180页，星期日，2025年，2月5日*Losartan代谢及作用特点降压作用可持续24h，用于原发性高血压不引起干咳代谢物也有抗高血压活性第97页，共180页，星期日，2025年，2月5日*其它AngⅡ受体拮抗剂（非联苯四唑类）均是98年上市第98页，共180页，星期日，2025年，2月5日*第五节NO供体药物NODonorDrugs4循环系统药物第99页，共180页，星期日，2025年，2月5日*NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子（EDRF）第100页，共180页，星期日，2025年，2月5日*NO生理作用的研究18000篇论文研究NO92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家IgnarroL.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获1998年诺贝尔生理医学奖第101页，共180页，星期日，2025年，2月5日*98年获诺贝尔生理医学奖科学家第102页，共180页，星期日，2025年，2月5日*NO倍受重视的原因作用的广泛性（心血管、免疫、神经等系统具有重要的生理功能）对其它信使的发现具有重大启示作用NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值第103页，共180页，星期日，2025年，2月5日*内源性NO的产生机制血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS)将L－静氨酸分解产生NO和L－瓜氨酸松弛血管平滑肌扩张血管第104页，共180页，星期日，2025年，2月5日*NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解第105页，共180页，星期日，2025年，2月5日*硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类第106页，共180页，星期日，2025年，2月5日*硝酸甘油化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）第107页，共180页，星期日，2025年，2月5日*硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆第108页，共180页，星期日，2025年，2月5日*碱性下迅速水解为醇、烯或醛第109页，共180页，星期日，2025年，2月5日*理化性质－鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体第110页，共180页，星期日，2025年，2月5日*吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等第111页，共180页，星期日，2025年，2月5日*应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于心绞痛可能引起偏头痛第112页，共180页，星期日，2025年，2月5日*经典的硝酸酯类血管扩张剂

表4-10p150包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用亚硝酸异戊酯硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯第113页，共180页，星期日，2025年，2月5日*非硝酸酯类药物－吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出NO分子吗多明第114页