抗生素雾化吸入在治疗鲍曼不动杆菌中的作用.pptVIP

不考虑释放方法，所有的药物浓度远远高于通常血清中达到的治疗浓度；这些数据提示，释放药物的分子量/溶解度同释放的方法一样影响药物的肺部浓度。第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日Miller等在药物释放研究中，比较影响药物释放的关键因素；当释放方式被优化时(治疗期间停止加湿，呼吸触发的雾化)，雾化吸入抗生素Q8h/24h;痰的浓度为：阿米卡星550ug/ml–55790ug/ml庆大霉素200–790ug/ml万古霉素2352ug/mlMillerDD,etal.AmJRespirCritCareMed2003;168:1205–1209.第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日在最近使用震动网眼雾化机的研究中,Niederman等将69名G-感染的VAP随机分为阿米卡星雾化吸入组和安慰剂组；雾化吸入阿米卡星400mgQ12h或Qd,12h后紧接着用安慰剂和联合静脉滴注抗生素；结果：雾化吸入抗生素在肺实质有较好的分布，气管分泌物中有高的药物浓度(6.9mg/mlQd和16.2mg/mlQ12h)；血清浓度低，低于肾毒性浓度。NiedermanMS,etal.AmJRespirCritCareMed2007;175:A326.第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日Luyt等发现G-菌感染的VAP雾化吸入阿米卡星后在上皮寸液（epithelialliningfluids，ELF)中有非常高氨基糖甙类浓度；ELF浓度明显高于阿米卡星在普通G-菌感染VAP的MIC值；这些数据提示，结果变异是显著的，但用震动网眼雾化机雾化吸入抗生素能够保持肺深部的高浓度药物分布。LuytCE,etal.AmJRespirCritCareMed2008;177:A530.第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日Zarrilli等对10例机械通气怀疑MRSA感染者，用射流雾化机雾化吸入万古霉素120mgofQ8h，研究万古霉素痰中药物浓度；分别比较患者单独用静脉滴注和雾化万古霉素后痰中药物浓度；仅接受静脉滴注的浓度是10.8±1.3ug/ml，而接受雾化者药物浓度高20倍。ZarrilliGM,etal.AmJRespirCritCareMed2008;177:A286.第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日抗生素雾化吸入的临床效果第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日预防性治疗Falagas等最近的荟萃分析复习了1950-2005年预防性治疗试验的12篇文献，仅仅8篇是RCTs或前瞻性比较性试验，5篇RCTs和3非随机比较性试验；3个试验雾化吸入庆大霉素，2个多粘菌素，1个妥布霉素和1个头孢他定；荟萃分析包括1877患者主要终点是VAP的发生率和死亡率次要终点是铜绿假单胞的定植率；FalagasME,et,al.CritCare2006;10:R123.第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日RCTs的分析同另外2个VAP非随机试验证明：雾化治疗的患者VAP发生率降低；对死亡率没有影响；没有充分的数据估计对定植的影响；同没有接受预防治疗组比较，接受预防治疗组铜绿假单胞的定植减少；第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日缺点：这些老的研究使用了各种各样的药物释放装置；常常没有肺内药物浓度的数据；较少的与当前较多耐药菌株的病原菌；有必要用标准释放方法的RCTs；增加适当的新终点：机械通气的自由天数；减少了全身抗生素的使用；对细菌耐药的影响。第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日抗生素雾化吸入治疗VAT和VAP的临床试验Ioannidou等对1950–2007年局部应用抗生素（雾化或滴注）用或没用全身抗生素对VAP的控制试验进行了荟萃分析的RCTs，5个RCTs被包括在荟萃分析中；接受雾化吸入抗生素的患者，较少的VAP发生；在治疗期间的死亡率，微生物的清除率和毒性没有显著差异。IoannidouE,et,al.JAC2007;60:1216–1226.第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日最近焦点在ICUMDR的铜绿假单胞和鲍曼不动菌属的文献和综述；铜绿假单胞和鲍曼不动菌属产生ESBEL和金属酶，鲍曼不动杆菌常常仅对多粘菌素敏感；这些MDR菌属的流行增加已经导致重新介绍雾化吸入如多粘菌素E抗生素同静脉