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浅谈片剂生产中溶出度的常见影响因素

及控制措施

片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的剂型之一，药物

在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸

收前，必须经过崩解和溶解转为溶液，如果药物不易从制剂中释放出

来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就

有可能存在问题，这就解释了为什么同样一种药品，即使都达到了药

典的标准，但是疗效却有明显差异。溶出度作为片剂重要的内在质量

指标，研究其影响因素及控制措施，对提高片剂的溶出度、提高生物

利用度、指导安全用药等方面具有重要的积极意义。本文就从片剂生

产过程中常见的影响因素及其控制措施进行探讨。

1原料的影响

原料的晶型、粒度、溶解性对于片剂溶出度的影响是非常大的，

有研究表明，不同晶型的阿莫西林用同一配方制备的胶囊，虽然

45min的溶出累积量均符合药品标准要求，但溶出行为却有较大的差

异。组织制剂生产，一方面要求原料工艺的相对稳定，另一方面希望

通过工艺试验，不断优化原料性状，以期获得更为适宜制剂生产的原

料，但这需要原料和制剂的配套发展，涉及范围较广，单纯地对制剂

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产品提高溶出要求显然不现实。

2辅料的影响

对片剂来说，辅料的选择性显然比原料药丰富很多，一些常见的

辅料由于自身良好的崩解性，大大加快了片子的崩解，很大程度上提

高了片子的溶出度，如预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联

羧甲基纤维素钠等都是处方中常见的崩解剂，在处方研究时，良好的

崩解剂可以较好地保证放大的生产过程中溶出度达标，在新型药用辅

料对复方丹参片药剂学性质及溶出性能的影响实验中，采用交联聚维

酮等新辅料的处方，可大大缩短崩解及溶出时间。

3工艺的影响

目前，传统的湿法制粒工艺仍是大部分片剂生产所采用的，是将

原料辅料混合后，加入黏合剂，依靠其黏合作用制作适宜的软材，进

而制备出颗粒的方法，需要经过原辅料的预处理、黏合剂配制、制粒、

整粒、干燥、总混等多步操作，才能最终压出合格的片剂。

3.1原辅料处理

原辅料性状对溶出度影响是非常大的，在制剂生产前的预处理即

原辅料的粉碎过筛工序显得非常有必要，是保证混合均匀的重要措施。

随着相关研究的配套发展，发现将原料粉碎过筛处理特别是微粉化处

理是提高不溶性药物溶出度的有效途径。试验表明，在六味地黄丸和

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愈风宁心片的制备工艺中，微粉化技术与普通粉碎技术相比，药物溶

出度提高了80%。

3.2黏合剂选择

直接影响颗粒成形性，从而影响药物溶出，为了获得适宜的颗粒，

通过调整黏合剂的种类，是提高溶出度较为常用的方法，而生产过程

中，对黏合剂用量的把握更与药品质量息息相关。在槲皮素固体分散

体的制备工艺中，采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作黏合剂，使槲皮素在水

中的溶解度增加7～110倍;在国内生产的复方磺胺甲噁唑片制备工艺

中，用羟丙甲纤维素浆取代淀粉浆后，溶出速率从20min的40%～50%

上升至80%，而国外某些厂家的同类产品也仅为67%左右。

3.3制粒干燥的影响

药物的粒度对于药物的质量有着直接的影响，粒度对药物的溶出

起决定作用，所以要获得适宜的颗粒，除了要通过工艺验证获得必要

的工艺参数，在生产过程中对经验的积累也非常有必要。由于影响颗

粒成形性的因素较多，在此不再赘述。有通过辅料加入的方法提高溶

出度的研究指出，在淀粉加入方法对磺胺嘧啶片的崩解溶出的影响实

验中，证明崩解溶出性能：外加法内加法内外加法。但一般情况下，

选择内外加法同时运用，可获得更好的溶出度指标，这需要针对不同

品种进行试验。

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3.4总混的影响

混合前加入的润滑剂也是影响溶出度的一个因素，有实验指出，

润滑剂用量及混合时间都能显著影响溶出度。常用的硬脂酸镁是疏水

性物料，用量过多能降低片剂溶出度，另一种常用的微粉硅胶，由于

其良好的吸水吸油性，却可以用来辅助崩解。总混的另一个指标是混

合时间，有研究指出某些品种加入辅料后混合时间呈抛物线趋势，选

择合理的混合时间需要严格的工艺验证。

3.5压片机的影响

一般情况下，压力越大