手足综合征机制及防治 (2).pptVIP

关于手足综合征机制及防治(2)第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日手足综合征（HFS）：又称为掌跖感觉丧失性红斑（PPES），临床主要表现为指/趾的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。1984年就由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的JacobLokich和CheryMoore进行了报道，当时观察到在长期反复接受5-Fu或脂质体阿霉素化疗的患者中有25%发生这种特异性的皮肤综合征。第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日易引起手足综合征的药物化疗药：卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷、 多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注 阿霉素、吉西他滨等靶向药物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多 吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄 洛替尼（特罗凯）生物制剂：大剂量IL-2第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日临床表现一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累手掌和足底皮肤瘙痒，手掌、指尖和足底充血指/趾末端疼痛感，手/足皮肤红斑、紧张感，感觉 迟钝、麻木，皮肤粗糙、皲裂可有手指皮肤切指样皮肤破损，出现水泡、脱屑、 脱皮、渗出、甚至溃烂，并可能继发感染。患者 可因剧烈疼痛而无法行走可导致丧失生活自理能力。自限性，但再次给药后会再次出现。第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日分级标准NCI分级标准WHO分级标准加拿大国立研究所CTC常用毒性分级标准第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日NCI分级标准第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日WHO分级标准1级2级3级4级手足感觉迟钝撼觉异常，麻刺感；可见红斑，组织学可见表皮网状组织血管扩张。持物或行走时不适，无痛性肿胀或红斑，还可出现红肿。掌和跖部痛性红斑和肿胀,甲周红斑和肿胀,可见皮肤皲裂,组织学表皮见孤立坏死的角质细胞。脱屑,溃疡,水疱,剧烈疼痛,可见水疱,组织学示表皮完全坏死。第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日加拿大国立癌症研究所CTC标准I度Ⅱ度Ⅲ度麻木、感觉迟钝或感觉异常，无痛性肿胀和／或红斑，不影响日常生活。痛性肿胀和／或红斑，影响日常生活。湿性脱屑、溃疡、水泡和／或疼痛，无法进行日常生活。第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日病理特点（1）基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。炎性改变、血管扩张、水肿和白细胞浸润。电镜下可见小神经纤维病变。第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日病理特点（2）大量或单层角化细胞坏死。表皮下、表皮内坏死，角质层水泡形成，并伴角化过度或角化不全的棘皮症。少数病例可有腺体的囊性变，甚至有些腺体发生鳞状细胞化生。可见淋巴细胞浸润和毛细血管扩张。第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日发病规律（1）综合多项国外大样本Ⅱ/Ⅲ期研究，卡培他滨相关性手足综合征的发生率多在48%～62%，最高亦有74%的报道，而3～4级的发生率在10%～24%。HFS通常是自限性的，是否具有累积性尚不明确。HFS在治疗的1～4个周期(中位2个周期)中出现，而且药物减量可以影响HFS的自然病程。3级HFS的中位持续时间是13天，在中断治疗后HFS是可逆的，而且减量对于2～3级的患者可以有效地预防复发。第15页，共38页，星期日，2025年，2月5日发病规律（2）脂质体阿霉素发生HFS率50%，20%为3-4度。在应用化疗后2-12天出现。与剂量及滴注时间相关。第16页，共38页，星期日，2025年，2月5日发病规律（3）索拉菲尼：发生率33.8%，重度8.9%索尼替尼：发生率18.9%，重度5.5%一般在服用药物2-4周出现。第17页，共38页，星期日，2025年，2月5日危险因素Abushullaih等研究发现较高的行为状态（higherperformancestatus）与HFS的发病相关（P=0.0029）。Heo等发现联合多西紫杉醇是唯一的独立危险因素。早于HFS出现的化疗相关性口腔炎与HFS的发生相关（P=0.0029）。第18页，共38页，星期日，2025年，2月5日危险因素第19