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遗传相关性泌尿系结石诊治的研究进展2025

中国是世界上三大结石高发区之一[1]。研究结果表明结石复发与遗传因素

密切相关[2]，然而对遗传相关性结石疾病认识不足，导致临床工作中对此

类患者没有足够重视以实现个体化防治。提高对结石相关遗传疾病及发病

机制的认识，有助千对此类患者实行梢准治疗，降低结石发病率。本文对

遗传相关性结石诊治的研究进展作一综述。

一、基因检测方法

目前在结石相关领域可选择全基因组重测序、外显子测序、单核昔酸多态

位点(singlenucleotidepolymorphism,SNP)芯片、线粒体测序、

高通量测序，不同的测序方法有相应的优缺点。全基因组关联研究通过比

较目标人群和对照人群的全基因组序列，找出其中的SNP和拷贝数变异

(opynumbervariation,cCNV)信息，并使用统计学方法分析基因水

平的变异与疾病或性状之间的关联性，其覆盖信息全面，包含内含子、外

显子、基因间区和线粒体，检测CNV的能力更稍确，主要集中千寻找易

感基因和候选基因，为疾病发病机制、诊断和预测提供依据，但该方法的

成本高、周期长。外显子测序覆盖1%~%,8％的已知疾病突

基因组的25

变位千外显子区，尤其适合高深度、大样本量的测序，可找出常见突变和

低频突变位点。此外，编码区突变较容易解析，有利千后续功能研究和应

用开发。但是外显子捕获测序不能检测所有的外显子以及外显子以外的内

容。芯片测序适合已知位点的检测，适用千单基因疾病、少数位点的检测，

对CNV有较好的检测效果，但不能检测新的SNP突变位点。高通量测序

适合检测点突变，并且检测出新的突变位点，其精确性和敏感性相对较高，

但其获得全基因组信息的成本较高。

二、泌尿系结石相关遗传疾病

含钙泌尿系结石相关遗传疾病包括常染色体显性低钙血症(autosomal

dominanthypocalcaemia,ADH)、常染色体特发性高钙尿症

(autosomaldominantidiopathichypercalciuria,ADIH)、巴特综

合征(barttersymdrome,BS)、登特病、，遗传性低磷血症性侚倭病伴

(hereditaryhypophosphatemicricketswithhypercalcuria,

高钙尿症

amilial

HHRH)、家族性低血镁症伴高钙尿和肾钙质沉着症(f

hypomagnesaemiawithhypercalciuriaandnephrocalcinosis,

FHHNC)、远端肾小管性酸中毒(distalrenaltubularacidosis,dRTA)、

特发性婴儿高钙血症(idiopathicinfantilehypercalcemia,IIH)和原

发性高草酸尿症(primaryhyperoxaluria,PH)等；非含钙泌尿系结石

相关遗传疾病包括遗传性高尿酸血症、胱氨酸尿症、遗传性黄噤呤尿症。

（一）含钙泌尿系结石相关遗传疾病

一

l.ADH：是种常染色体显性遗传疾病，临床表现为低钙血症和高钙尿症，

由钙敏感受体基因突变引起[3]。其可分为两型，ADH1型由G蛋白偶联

受体(calcium-sensingreceptor,CaSR)ADH2型由Gall