生物技术药物之重组多肽蛋白质类激素药物.ppt

第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日血细胞生长因子类药物对造血有调控作用的细胞因子，造血细胞因子。糖蛋白，分子量较小，旁分泌途径，作用浓度低，调控多样化，多能，与受体作用，具增殖、分化、成熟和修饰功能。种类白介素家族，集落刺激因子，促红细胞生成素，干细胞因子，促血小板生成素（正因子）干扰素（负因子）第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日促血小板生成素巨核细胞生成素ThrombopoietinTPO来源于肝，肾和骨骼肌细胞。353个氨基酸组成，糖蛋白，两个二硫键刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟，从而升高血小板数目。用于化疗或放疗引起的血小板减少症副作用小利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日Thrombopoietinisaglycoproteinhormoneproducedmainlybytheliverandthekidneythatregulatestheproductionofplateletsbythebonemarrow.Itstimulatestheproductionanddifferentiationofmegakaryocytes,thebonemarrowcellsthatfragmentintolargenumbersofplatelets.第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日Itsnegativefeedbackisdifferentfrommosthormonesinendocrinology:theeffectorregulatesthehormonedirectly.Thrombopoietinisboundtothesurfaceofplateletsbythemplreceptor(CD110)anddestroyed,therebyreducingmegakaryocyteexposuretothehormone.Therefore,therisinganddroppingplateletconcentrationsregulatethethrombopoietinlevels.Lowplateletsleadahigherdegreeofthrombopoietinexposuretotheundifferentiatedbonemarrowcells;leadingtodifferentiationintomegakaryocytesandfurthermaturationofthesecells.Onthecontrary,highplateletconcentrationsleadtothereversalofthesephysiologicmechanisms.第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日细胞集落刺激因子类药物集落刺激因子(colonystimulatingfactor)在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多潜能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)，都有刺激造血细胞增殖作用。酸性糖蛋白，较小分子量作用细胞：第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子Granulocytecolony-stimulatingfactor，G-CSF由活化的单核和巨噬细胞产生；成纤维细胞，内皮细胞等也可在激活后产生G-CSF糖蛋白，174/177个氨基酸，两对二硫键作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化和活化。TheG-CSF-Risatransmembranereceptorthatisresponsibleforsignaltransduction.GCSF-Rligand-bi