毒理突变张老师.pptVIP

针对：UV损伤所产生的胸腺嘧啶二聚体依赖：光裂合酶（photolyase）机制：紫外线或短波可见光的能量对嘧啶二聚体进行单体化，达到修复目的，光复活可一步完成，人类光裂合酶主要存在于淋巴细胞和成纤维细胞之中。（一）光复活（photoreactivation）*第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日依赖一种特殊专一作用的蛋白——烷基转移酶的作用，将结合在嘌呤上的烷基转移下来，使嘌呤恢复正常结构。如O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）。在烷化剂对嘌呤烷化作用的同时，可诱导细胞产生这种蛋白。如烷化剂MNNG(N39-甲基-N’-硝基-N-亚硝基呱)，即有此种作用。——属于复制前修复（二）、“适应性”反应*第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日核苷酸切除修复(Nucleotideexcisionrepair,NER)泛基因组核苷酸切除修复(globalgenomeNER,GG-NER)识别损伤在解螺旋酶（helicase）作用下，打开受损DNA双链，内切酶除去受损的寡核苷酸链；在修复聚合酶作用下，以对应的DNA链为模板，合成新链；再由DNA连接酶封闭,恢复原有的DNA序列。(三）、切除修复（excisionrepair）*第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日碱基切除修复（Baseexcisionrepair,BER）DNA糖苷酶（DNAglycosylase）识别异常碱基，切断碱基与脱氧核糖连接的键，使受损碱基脱落，产生一个无嘌呤或无嘧啶位点（AP），AP内切酶切断DNA链，聚合酶及连接酶完成修复过程较核苷酸切除修复特异性强。(三）、切除修复（excisionrepair）*第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日转录偶联修复（transcription-coupledrepair,TCR-NER）哺乳动物细胞内存在一种与基因转录活性状态相关联的核苷酸切除修复，TCR-NER活性转录链/基因的核苷酸切除效率优于非转录链/基因的修复。(三）、切除修复（excisionrepair）*第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日识别并除去错配的碱基对。如G:T，A:C。错配碱基的识别修复蛋白的募集切除含错配碱基的DNA链修补合成(四）、错配修复（mismatchrepair）*第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日复制后修复（postreplicationrepair，PRR）达不到完全恢复，只能通过填补损伤部位，使复制继续进行，但损伤部位仍然存在，是一种耐受过程，以保证细胞生存。（五）、双链断链修复*第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日跨越损伤修复机制：DNA聚合酶转换机制模板转换机制——同源重组DNA双链断裂修复同源重组修复(homologousrecombinaion,HR)非同源末端连接(non-homologousend-joining,NHEJ)（五）、复制后修复*第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日无误交联修复：易误交联修复（六）、交联修复交联修复：在糖基酶的催化下解开交联的一条臂，降解双螺旋，使链内交联转变为链内二核苷酸加合物，再切除修复。*第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日呼救性修复（SOSrepair）为紧急修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式.修复结果只是能维持基因组的完整性，提高细胞的生存率但留下的错误较多，故又称为易错修复(error-pronerepair),使细胞有较高的突变率。（七）、呼救性修复*第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日用国际通用呼救密码（saveoursoul）来表示，称为SOS修复系统。特点：诱导修复明显误差,高频突变多基因参与:recA,lexA,recB,recC（七）、呼救性修复*第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日遗传与变异的普遍性突变：变异的原因之一，起源于基因或染色体。分自发突变spontaneousmutation和诱发突变inducedmutation第一节、概述*第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日突变：自发突变和诱发突变(i