药物代谢动力学优秀课件 (2)优秀课件.pptVIP

二、一级消除动力学（first-ordereliminationkinetics，恒比消除）单位时间内消除恒定比例的药量。特点：t1/2是一个恒定值，不随血药浓度变化，说明机体消除能力有余，大多数药物按恒比消除。dCdt=-keCCt=C0e-ketlnCt=lnC0-ketlgCt=lgC0–ket/2.303t=lgC0/Ct×2.303/ke当Ct=1/2C0时t1/2=lg2×2.303/ke=0.693/ke第30页，共39页，星期日，2025年，2月5日三、混合消除动力学（米-曼氏速率过程）dcdt=Vmax·CKm+C当Km》C时，即体内药物消除能力远大于药物量时，C可以忽略不计，此时，Vmax/Km=Ke而成为一级动力学。当C》Km，即体内药量超过了机体的消除能力，则Km可以忽略不计，此时dc/dt=-Vmax表明机体在以最大能力消除药物，即为零级动力学。第31页，共39页，星期日，2025年，2月5日第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日第二章药物代谢动力学

§1药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式滤过(filtration):药物借助流体静压或渗透压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。简单扩散(simplediffusion):非极性药物以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日药物跨膜转运主动转运易化扩散简单扩散脂质扩散滤过水溶性扩散被动转运细胞外细胞膜细胞内载体转运第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运速度还符合Fick定律：血流量的改变可影响细胞膜两侧的药物浓度差通透量（单位时间内分子数）=（C1-C2）×膜面积×通透系数膜厚度第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日Handerson-Hasselbalch公式碱性药物+BH+H+B[H+][B]————[BH+]=Ka=———lg--lg[H+][B][BH+]-lgKa[BH+]lgpKa-pH=———[B]———10pKa-pH=[BH+][B]酸性药物HAH++A-[H+][A-]—————HA=Ka———[A-]-lg[H+]-lgHA=-lgKa-lg[H+]=pH-lgKa=pKa10pH-pKa=[A-]————[HA]———[A-]lg[HA]pH-pKa=lg第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日pKa（解离常数的负对数）弱酸（碱）性药物在50%解离时的溶液的pH值。各药有固定pKa，当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。酸（碱）性很弱的药物，在体液pH值变化范围内大多数是非解离型，酸（碱）性很强的药物大多数是解离型，pH值变化对其影响不大；而pH值影响大的药物是：pKa为3～7.5的弱酸性和7～10的弱碱性药物。规律：酸性药物在酸性环境中，非离子型药浓增加，易于跨膜转运，碱性药物在碱性环境中易于跨膜转运。第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]100101[HA]1[A-]0.00011.0001第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日在膜两侧处于不同pH状态时，弱酸性药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法例如某药pKa=3.4，血中pH=7.4，胃中pH=1.4，当该药