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二甲双胍临床医学论文

1二甲双胍治疗2型糖尿病

二甲双胍的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加

周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可

增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异

生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增

加胰岛素对血糖的清除作用，由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体

数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素

的敏感性。动物试验证明本品还有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体

磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。二甲双胍的降糖机制有新的发现。胰升糖素样肽

（GLP-1）能抑制胰高血糖素的分泌，刺激胰岛素的生物合成并增加胰岛B细胞数量。但

GLP-1由于可被二肽基肽酶IV(DIV)迅速降解失活而致其降糖作用大大减弱。DIV是一

种广泛存在于机体各组织中本人系天天论文网就职11年的资深论文编辑；工作中与各大医

学期刊杂志社进行学术交流过程中建立了稳定的编辑朋友圈，系多家医学杂志社的特约编

辑，常年为医学期刊杂志供稿，负责天天论文网医学论文·分检·编校·推送·指导等工作！

工作企鹅1:1550116010工作企鹅2：766085044的糖基化丝氨酸蛋白酶。抑制DIV的活

性能够延长GLP-1的生物效应，无论是体外还是体内实验，二甲双胍皆可抑制DIV活性，

这种抑制效应足以增强GLP-1降低血糖、促进胰岛素分泌的生物效应。因此，几乎所有糖

尿病治疗指南均将二甲双胍推荐为2型糖尿病治疗的一线用药。2008年欧洲糖尿病研究协

会（EASD）和美国糖尿病协会（ADA）关于2型糖尿病（T2DM）治疗的新共识再次肯定

二甲双胍作为降糖治疗的一线用药，即推荐T2DM患者一经确诊即刻采取生活方式干预和

二甲双胍治疗。

2二甲双胍对糖耐量减低和空腹血糖受损的干预作用

糖耐量减低和空腹血糖受损是糖尿病前期，是糖代谢介于正常与糖尿病之间的中间状态.

糖耐量低减和空腹血糖受损者约有1/3在几年后发展成糖尿病，有1/3维持不变，另外1/3

转为正常。美国糖尿病协会2009糖尿病诊疗指南指出基于各种临床试验结果，以及已知的

糖尿病前期进展为糖尿病的风险，一个ADA共识发展专家组

(ADAConsensusDevelopmentPanel)认定，糖尿病前期患者(IGT和/或IFG)达到的生活方式干

预目标应当与糖尿病预防计划(D)采用的目标(减掉5％～10％的体重，每天进行30分钟

中等强度的运动)相似。关于更复杂的药物预防糖尿病的问题，专家组认为，二甲双胍是唯

一可考虑用于预防糖尿病的药物.二甲双胍也仅被推荐用于糖尿病极高危个体(同时患有IGT

和IFG年龄不超过60岁的肥胖者，且同时伴有至少一个别的糖尿病危险因子)。此外，专家

组还强调了从D中得到的证据，即，与生活方式干预相比，二甲双胍在BMI≥35kg/m2

且年龄不超过60岁的人群中预防糖尿病的效果最好。

3二甲双胍对血脂血压的影响

Wulffele]等对41项关于二甲双胍治疗糖尿病6周的随机对照研究进行了临床荟萃分析。

结果显示，虽然二甲双胍治疗组对患者收缩压、舒张压以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）

影响甚微，但患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）都

有显著降低。再根据血糖控制情况进行亚组分析，即使血糖控制水平一致，二甲双胍对三酰

甘油的影响减弱，但是总胆固醇及LDL-C差异仍有统计学意义。由此可见，二甲双胍降低

TC以及LDL-C的作用独立于血糖的变化，不仅如此，二甲双胍还能够降低糖尿病患者血中

游离脂肪酸。盐敏感是指血压对盐摄入的反应增强，可导致心血管事件增加及病死率上升。

一般肥胖且具有心血管危险因素的患者具有盐敏感性，Hoffmann等利用盐敏感实验筛选出

27例肥胖盐敏感患者，对其进行生活方式干预联合二甲双胍治疗。结果表明，治疗后体重、

体重指数及腰围下降13%，血压下降7%，三酰甘油、胰岛素/血糖比值下降30%，而且以上

变化与盐敏感显著下降有关。大量临床研究已经证实，二甲双胍能够降低2型肥胖糖尿病患

者的血糖、增加胰岛素敏感性，降低TC和LDL-C，但对血压影响不明显。而此研究则表明，

二甲双胍联合生活方式干预治疗对盐敏感的肥胖患者血压有