疾病对临床用药的影响 (2).pptVIP

疾病对临床用药的影响**第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日主要内容疾病对药物效应的影响疾病对药物代谢的影响重要疾病对药物作用的影响排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量**第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日一、疾病对药物效应的影响疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变受体数目(thenumberofreceptor)高血压患者?受体下调(downregulation)Propranolol对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显**第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日哮喘病人支气管平滑肌的?受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳内源性配体数量(thenumberofligand)Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂 对高肾素型高血压有效 对肾素正常型高血压无效 对低肾素型高血压有升压作用**第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日受体效应机制(theeffectofreceiptor)肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血低血钾时强心苷的毒性增加**第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日受体后效应(post-receptorreaction)地高辛对不同类型心衰的效应低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量高心输出量型心衰：甲抗、贫血继发的心衰——疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量代谢障碍，易诱发地高辛中毒机械因素型心衰：心包炎、严重二尖瓣狭窄——不宜使用强心苷**第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日对药物吸收的影响(口服制剂)疾病改变胃排空时间改变pH，干扰胃肠吸收减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响减少药物在小肠内外的浓度梯度二、疾病对药物代谢的影响**第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日疾病对药物分布的影响theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine改变血浆蛋白含量改变药物与血浆蛋白亲和力改变血流量，影响药物分布改变组织对药物的亲和力血浆和细胞的酸碱度**第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日肝脏疾病的影响疾病改变肝脏血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性肾脏疾病的影响滤过率、重吸收、蛋白丢失、水盐代谢等因素导致药物代谢速率变化疾病对药物生物转化的影响**第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日A肾脏疾病的影响主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积肾疾病对滤过的影响肾小管主动分泌机制的竞争现象尿液pH值对肾小管再吸收的作用疾病对药物排泄的影响**第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日B肝脏疾病的影响肝病时胆汁排泄变慢胆道疾患影响药物从胆汁排泄肾与胆汁排泄药物的互补现象**第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日三、重要疾病对药物作用的影响肝脏疾病体内氨、短链脂肪酸代谢异常对CNS抑制剂敏感性增高氯丙嗪——脑内浓度血浆浓度地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具相似活性且t1/2更长利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷**第12页，共32页，星期日，2025年，2月5日肾脏疾病时的临床用药注意事项选用毒性较低的药物夫塞米/依他尼酸红霉素、青霉素和三代头孢避免使用长效制剂选用疗效和不良反应易辨认的药物**第13页，共32页，星期日，2025年，2月5日心脏疾病时的临床用药注意事项缺氧加重心脏对地高辛的敏感性低血钾、高血钙增加地高辛毒性低血钾减弱抗心律失常药物的作用心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早冠心病增加?受体阻断剂的停药反跳现象**第14页，共32页，星期日，2025年，2月5日连续用药过程中，

药物药理作用减弱的发生机制1.药效学方面：1）激动剂的应用使相应受体下调2）拮抗剂的应用使相应受体上调3）长期使用外源性激素，导致体内相应激素或递质合成、释放减少**第15页，共32页，星