细菌超广谱内酰胺酶与耐药性.ppt

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日细菌超广谱β－内酰胺酶与耐药性1、什么是β－内酰胺类抗生素？2、什么是β－内酰胺酶？3、什么是超广谱β－内酰胺酶？4、它们与细菌耐药有什么关系？？第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日一、β－内酰胺类抗生素青霉素发现者、英国科学家弗莱明（1928）（一）概念β-内酰胺类抗生素（β-lactams）指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日(二)β－内酰胺类抗生素抑制细菌的机理N-乙酰葡萄糖胺双糖十肽转肽酶N-乙酰胞壁酸五肽聚合物（PBPs）粘肽（构成细胞壁）β－内酰胺类抗生素（－）胞浆内细胞膜细胞膜外第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日细胞壁合成受阻，细胞壁缺损，外环境水分渗入到菌体，菌体膨胀裂解而死。第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、β－内酰胺酶（一）概念β-内酰胺酶（β-lactamase）是细菌产生的可水解β-内酰胺类抗生素的酶。绝大多数常见的β-内酰胺酶有一个依赖丝氨酸发挥作用的机制。通常它们的活性位点具有一个狭窄的纵形沟状结构，在沟的底部形成了一个空腔（氧阴离子袋），这种疏松的构造容易弯曲，便于结合底物。第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）、β-内酰胺酶是细菌耐药的机理丝氨酸的结构式第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日β-内酰胺环上的羰基碳在结合β内酰胺酶活性部位的丝氨酸时发生了不可逆的反应，结果使其成为开环物。第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日（三）β-内酰胺酶分类方法一、Bush-M-J分类法（功能分类法）根据β-内酰胺酶的功能相似性（底物和抑制物的轮廓）分为1，2，3，4四组，其中2组和3组又分为很多亚组。二、Ambler分类法（分子分类法）根据酶的氨基酸序列的保守性和相似性将β-内酰胺酶分为A，B，C，D四组。第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日克拉维酸第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日三、超广谱β-内酰胺酶（一）概念超广谱β-内酰胺酶(extendedspectrumbeta-lactamases,ESBLs)是由质粒介导的能赋予细菌对多种β-内酰胺类抗生素和单酰胺环类抗生素耐药并可被β-内酰胺酶抑制剂所抑制的一类β-内酰胺酶.第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日(二)超广谱β-内酰胺酶特点（1）主要是有质粒介导ESBLs基因由质粒介导,可通过接合、转化和转导等形式在细菌间扩散。第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日（2）产超广谱β-内酰胺酶主要是革兰氏阴性菌如：大肠埃希菌属、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌（3）能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制如：CA（克拉维酸）、甲氧西林第18页，共36页，星期日，2025年，2月5日（1）TEM型ESBLsTEM型ESBLs由TEM-1衍化而来。在TEM家族中TEM-3是第一个显示ESBLs特点的TEM型β-内酰胺酶。TEM型ESBLs的形成是因为238位甘氨酸突变为丝氨酸所形成的。这种突变提高了对头孢噻肟的水解能力。2005年发现的TEM-94发生了104,238氨基酸位点的改变,药敏实验证实其对头孢泊肟和头孢噻肟耐药。第19页，共36页，星期日，2025年，2月5日（三）超广谱内酰胺酶类型目前发现的超广谱β-内酰胺酶种类已超过200多种,其类型可以分为TEM型、SHV型、OXA型、CTX-M型、其它型等5类。其中TEM和SHV型酶是临床上较常见的超广谱β-内酰胺酶。第20页，共36页，星期日，2025年，2月5