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临床泌尿系结石药物溶石临床应用

泌尿系结石是全球范围内最常见的泌尿系疾病之一，结石复发和反复手术所带来的肾功能损害、感染、尿路狭窄等问题，给患者健康和国民经济造成了沉重负担。

药物溶石是指利用特定药物改变尿液性质或化学成分溶解结石，对于适合病例能有效减少手术干预，因此国内外泌尿外科指南均推荐药物溶石作为结石治疗方法之一。

一、适应证与禁忌证

01适应证

①药物溶石主要用于治疗尿酸结石，临床较少用于胱氨酸结石和感染性结石的治疗；

②对于含钙结石的药物溶石尚缺乏循证医学证据支持，主要作用为抑制结石生长；

③根据结石成分，可作为各种尿路结石手术后残石或无法手术治疗的尿路结石的辅助治疗方法之一。

02禁忌证

妊娠哺乳期；结石梗阻时间长；中、重度肾积水；结石远端合并梗阻；未控制的尿路感染；溶石药物过敏；严重电解质紊乱：严重肝肾功能不全；活动性消化道溃疡；无法配合治疗。

二、溶石前准备

01患者评估

首先应评估患者的具体结石成分，结石成分分析是确定结石类型的金标准：

影像学检查：泌尿系超声、腹部X线平片、泌尿系CT等检查有助于明确结石性质、大小、位置及尿路梗阻等情况；

实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能、血电解质、膀胱中段尿液细菌培养等检查可评估患者一般情况。

02支架预置

药物溶石前无需常规留置双J管，但在结石造成尿路梗阻、合并肾积水时留置双J管保护肾功能。

03患者沟通

溶石前需征得患者或其监护人的知情同意，并充分说明治疗流程、预期疗效、可能并发症、预防措施等相关事项。

三、不同成分结石的药物溶石

口服药物溶石

01尿酸结石：尿酸结石约占尿路结石的10%。其形成与尿量少、低尿液p值和高尿酸尿密切相关，口服药物溶石可以取得显著效果。

无法明确结石成分者可结合以下因素判断是否为尿酸结石：

①高尿酸血症或尿酸排泄4mmol/d；

②尿液pH值5.5；

③透X线结石，CT值200~600HU，或双能CT的Ratio值≤1.15。此外，还可利用AI辅助与影像组学等技术预测结石成分，准确性可达90%以上。

常用药物：

枸橼酸盐、碳酸氢钠、降尿酸药物等。枸橼酸盐和碳酸氢钠的主要作用是提高尿液PH值，从而增加尿酸溶解度；降尿酸药物中，别嘌呤醇的主要作用是抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成。

推荐方案：

①均衡饮水，保证每日尿量至少2000ml；

②饮食控制，限制动物蛋白和高嘌呤饮食摄入；

③碱化尿液，枸橼酸盐9~12g/d，或碳酸氢钠1.5次，每日3次。由于钠盐可增加尿钙排泄，因此不推荐使用枸橼酸钠。常用枸橼酸盐包括枸橼酸钾、枸橼酸钾镁、枸橼酸氢钾钠。具体药物用量应根据尿液pH值调整，为防止尿液过度碱化导致磷酸钙结石形成，建议pH值控制在6.5~7.2；

④降低尿液中尿酸含量。如合并高尿酸血症或尿酸4mmol/d，可使用别嘌呤醇100~300mg/d，儿童1~3mg/（kg·d），孤立肾患者限制在100mg/d；非布司他20~80mg/d。

02胱氨酸结石：胱氨酸结石约占成人结石的1%，儿童结石的6%~10%，其与胱氨酸尿、低尿液pH值、尿量少等因素密切相关。

常用药物：

枸橼酸盐、碳酸氢钠、胱氨酸结合硫醇药物（CBTDs）。枸橼酸盐和碳酸氢钠的主要作用是碱化尿液，增加胱氨酸的溶解度；CBTD；含有硫基，可还原胱氨酸的二硫键，将胱氨酸分解为半胱氨酸后与其结合形成可溶性复合物，从而降低尿胱氨酸含量。

推荐方案：

①均衡饮水，保证每日尿量至少3000ml；

②限制高蛋氨酸食物和钠盐（2g/d）摄入；

③碱化尿液，枸橼酸盐9~12g/d，或碳酸氢钠1.5g/次，每日3次，将尿液pH值维持在7.5~8.0，根据尿液pH值调整药物用量；

④CBTDs，尿胱氨酸3mmol/d时建议加用。常用a-巯基丙酰甘氨酸（硫普罗宁），初始剂量为250mg/d，最大量可达2000mg/d。儿童仅适用于体重≥20kg者，初始剂量为15mg/（kg·d）。此外，卡托普利[0.3~1.5mg/（kg·d）]可作为胱氨酸尿合并高血压的辅助用药。

03草酸钙等含钙结石：含钙结石约占尿路结石的80%，与尿量少及高钙尿、高草酸尿、高尿酸尿，低枸橼酸尿等密切相关。

常用药物：

噻嗪类利尿剂、枸橼酸盐、降尿酸药物、镁剂、钙剂、维生素B6等。

推荐方案：

①均衡饮水，保证每日尿量至少2000ml；

②钙摄入量1~1.2g/d，动物蛋白摄入量0.8~1.0g/（kg·d），限制草酸、钠盐和过量动物蛋白摄入；

③高钙尿症，尿钙5~8mmol/d时，口服构橼酸盐9~12g/d或碳酸氢钠1.5g/次，每日3次：尿钙8mmol/d时，口服氢氯噻嗪25~50mg/d，氯噻酮25mg/d或吲达帕胺2.5mg/d；

④低枸橼酸尿症，口服枸橼酸盐9~