第二节非甾体抗炎药58课件.pptx

第二节非甾体抗炎药

炎症

是机体对感染的一种防御机制，通常以红肿、疼痛为主要表现形式，其发病机制非常复杂。

前列腺素

是一类有生理活性的不饱和脂肪酸，广泛分布于身体各组织和体液中，最早由人类精液提取获得，因此而得名。

前列腺素与特异的受体结合后，在调节雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、血管和支气管舒张等生理过程中发挥关键作用。此外还参与炎症、癌症、多种心血管疾病的病理过程。

非甾体抗炎药概述

吡唑酮类

芳基烷酸类

芬那酸类

1,2-苯并噻嗪类

吲哚乙酸类

苯基乙酸类

苯基砜类（选择性环氧合酶抑制剂）

NSAIDS是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物，临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等。

此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药，抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。

吡唑烷酮类

一、吡唑酮类

德国化学家在研究抗疟药奎宁类似物的过程中，偶然发现具有解热镇痛作用的安替比林，但其毒性特别大，未在临床长期使用。

为减少安替比林毒副作用，增加水溶性，先后引入二甲氨基和水溶性亚甲基磺酸钠，分别得到氨基比林和安乃近。安乃近起效快而强，可注射使用，特别适用于儿童的退热，曾广泛应用于临床。但该类药影响造血系统，可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等骨髓抑制副反应。现已禁止使用。

异丙基安替比林的解热镇痛作用较好，毒性较小，可用于解热镇痛药复方制剂配伍用。

一、吡唑酮类

以氨基比林为先导化合物，引入两个酮基而形成3,5-吡唑烷二酮抗炎药。

1946年，合成保泰松，具有良好的镇痛抗炎作用，但毒副作用较大。

1961年，发现保泰松的体内代谢物羟布宗也具有抗炎作用，且毒性较低。

保泰松的体内代谢物γ-羟基保泰松，氧化后得到凯布宗，也用于治疗痛风及风湿性关节炎。

保泰松

羟布宗

烯醇化的3,5-二酮结构呈酸性，是抗炎作用必需的必需基团

凯布宗

芬那酸类

二、芬那酸类

具有邻氨基苯甲酸的结构，又称为芬那酸类药物，如甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸等。

芬那酸类药物是采用生物电子等排原理设计，以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物。这类药物具有强的镇痛抗炎作用，如甲芬那酸的抗炎活性约是保泰松的1.5倍，临床上用于风湿性和类风湿性关节炎，

但此类药物与水杨酸类相比并无明显优点，且副作用较多，除刺激胃肠道外，还可引起粒细胞缺乏症、血小板减少性紫斑等，现在已很少用。

芳基烷酸类

三、芳基烷酸类

芳基烷酸类是一大类药物，已上市的药物有数十种。

根据苯环相连烷基碳原子数目的不同，可分为芳基乙酸和芳基丙酸两类。

（一）芳基乙酸类

5-羟色胺为炎症的化学致痛物质之一，5-羟色胺的体内生物来源与色氨酸有关，而且风湿患者体内的色氨酸代谢水平较高。因此对吲哚类衍生物进行了研究，利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。

吲哚美辛

典型药物——吲哚美辛

化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基1H-吲哚-3-乙酸。

理化性质

①羧基显弱酸性，可溶于NaOH、Na2CO3溶液。

②室温干燥空气中稳定；吲哚环见光会逐渐分解，需避光保存。

③酰胺键可强酸或强碱水解，水解产物更易被氧化。

本品是最强的前列腺素合成酶抑制剂之一，作用强，不良反应多，对中枢神经系统影响最为显著，主要作为对水杨酸类不耐受，疗效不显著时的替代药。

典型药物——双氯芬酸钠

作用机制较独特：抑制花生四烯酸COX和LOX；抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入，减少其数量。

解热、镇痛和抗炎作用强，应用剂量小，故不良反应较小，且个体差异小，是目前使用最为广泛的非甾体抗炎药之一。

化学名：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]苯乙酸钠

芳基乙酸同类物

芬布芬

具有联苯、γ-酮酸结构，为前药，在体内代谢成联苯乙酸发挥药效。

抗炎作用介于吲哚美辛、阿司匹林之间，不良反应发生率较低。

萘丁美酮

为非酸性前药，代谢为有活性的6-甲氧基-2-萘乙酸起效。该代谢物在关节中能有效地抑制PG的合成，且结构中无羧基，对胃黏膜刺激作用较少。

（二）芳基丙酸类

20世纪60年代发现，某些植物生长激素（如苯氧乙酸、萘乙酸、吲哚乙酸等）具有一定的消炎作用，均为芳基乙酸类结构。

在对芳基乙酸类化合物的构效关系研究中发现，在苯环上增加疏水基团（烷基、芳烷基等）可增强抗炎作用。

4-异丁基苯乙酸是临床上首先应用于抗炎镇痛的的此类化合物，但长期或大量服用时，会使谷草转氨酶增高。

异丁芬酸（1966年）

肝脏毒性

（二）芳基丙酸类

在布洛芬的基础上，新的药物不断被研制出，如氟比洛芬、酮洛芬、萘普生等，新药物的抗炎镇痛作用大都强于布洛芬，应用范围与布洛芬相同。

后在乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到布洛芬，不但抗炎镇痛作用增强，