分子细胞生物学课件第9章细胞通信.pptVIP

促红细胞生成素（Epo）及其受体所介导的信号转导途径概观?*4类8种细胞表面受体所介导的调控细胞基因表达的信号通路?1.GPCR-cAMP-PKA信号通路：蛋白激酶A解离，转位至细胞核中发挥磷酸作用。2.RTK-Ras-MAPK信号通路：胞质激酶在细胞质或?细胞核中磷酸化转录因子。3.TGF-β-Smad信号通路：活化受体磷酸化胞质蛋白（轨录因子）。4.JAK-STAT信号通路：JAK激酶磷酸化胞质?蛋白STAT。5.Wnt受体介导的信号通路：胞质蛋白复合物解聚，翻译转录因子并在核内与TCF作用。6.Hedgehog受体介导的信号通路：胞?质内蛋白复合物解聚，释放转录因子，转位至核内。7.NF-κB信号通路：NF-κB的抑制因子在胞质中磷酸化并降解，释放活化的转录因子。?8.Notch信号通路：受体被蛋白酶切割，释放Notch胞质结构域，后者与核转录因子作用。?*?细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。?细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。?受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。一、甾类激素?甾类激素分子相对质量为300Da左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。?甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段：?①直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。?②初级反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。?个别的亲脂性小分子，如前列腺素，其受体在细胞膜上。Steroidhormonereceptors受体具有3个结构域：C端的激素结合位点；中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点；N端的转录激活结构域。激素直接激活的基因产物属于转录因子，而后引起更多的基因表达。二、NO?NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。?血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。?NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。NO的作用机理：乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。GuanylatecyclaseRegulationofcontractilityofarterialsmoothmusclebyNOandcGMP1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。RobertF.FurchgottLouisJ.IgnarroFeridMurad通过胞外信号所介导的细胞通讯通常涉及如下步骤：①信号细胞合成并释放信号分子；②转运信号分子至靶细胞；③信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体激活；④活化受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径；⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变；⑥信号的解除并导致细胞反应终止。*乙酰胆碱，作用于骨骼肌细胞引起收缩，作用于心肌细胞却降低收缩频率，作用于唾腺细胞则引起分泌*NO在导致血管平滑肌舒张中的作用?血管神经末梢释放乙酰胆碱作用于血管内皮细胞G蛋白偶联受体并激活磷脂酶C，通过第二信使IP3导致细胞质Ca2+水平升高。当?Ca2+结合钙调蛋白后，刺激NO合酶催化精氨酸氧化形成瓜氨酸并释放NO，NO通过扩散进入邻近平滑肌细胞，激活具有鸟苷酸环化酶?活性的NO受体，刺激生成第二信使cGMP。而cGMP通过cGMP依赖的蛋白激酶G的活化，抑制肌动-肌球蛋白复合物信号通路，?导致血管平滑肌舒张。?*乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅*诺贝尔因发现了硝酸甘油（炸药主要原料）而成名，而他自己却因拒绝服用硝酸甘油而延误了冠心病的治疗。在当时，科学家们就知道小量的硝酸甘油可以用于缓解心绞痛，但一直不知道硝酸甘油是如何发挥作用的。1998年诺贝尔生理/医学奖得主们解开了这个奥秘。硝酸甘油能在体内转化为一氧化氮，使