药物剂型设计与临床用药.pptVIP

*甘露醇的油/水分配系性为小于0。002，几乎不吸收，只能注射*吸湿性太强，不适普通片剂，防湿包装；胃中不稳定/刺激，肠溶；首过太强，不宜口服；多晶型药物受工艺和保存条件的影响较大**INS口喷*作为科学家，主要是三点，但作为商人，第四点有时相当重要！*全方位，成本等，DDS国内只有5%以下；不能口服，但通过制剂*头孢类聚合，红霉素在胃中不稳定，粉未/不同玻瓶，喹诺酮类抗生素，为浓度依赖型，做成常规缓释制剂？应做部分速释。剂量大/味差药，开发口崩片，片重大或服多片，不方便做成脂质体滴眼液？毒性更大*辅料：产生安全问题的重要原因之一；制剂要求越高，辅料越重要！影响可能越大！*头孢类聚合，红霉素在胃中不稳定，粉未/不同玻瓶，喹诺酮类抗生素，为浓度依赖型，做成常规缓释制剂？应做部分速释。剂量大/味差药，开发口崩片，片重大或服多片，不方便做成脂质体滴眼液？毒性更大*欣事件，*第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日主要内容药物剂型设计的原则药物剂型设计的依据可能引起安全问题的剂型/工艺因素剂型设计的一般程序质量源于设计（QbD）:新概念*第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物剂型设计的原则四大基本原则Safety：血浓/分布改变，ADME/TEfficacy：血浓/分布改变，PK/PDControllability：可控性（透彻理解）（Stability）：稳定性/有效期Compliance：途径/用法用量/大小形状/色/味/价格根本目的：安全、有效、质量可控、方便药物剂型设计与临床用药*第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据1.药物生物学性质吸收的速度和程度：药物的治疗窗：消除速度：GI中不稳定性;体内分布情况等:毒性或刺激性等:药物剂型设计与临床用药*第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据1.药物的生物学性质：剂型因素对吸收的影响包括剂型、给药途径、处方、工艺药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效液体制剂固体制剂水溶液油溶液溶液型胶体型乳剂型混悬型口崩片胶囊剂片剂(速溶普通包衣)SR/CRivimpo（BA=？可以口服？其它非注射给药？）药物剂型设计与临床用药*第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据药物的生物学分类系统（BCS）溶出度好，生物膜透过性好：溶出度差，生物膜透过性好：体内外相关性好溶出度好，生物膜透过性差：体内外相关性差溶出度差，生物膜透过性差：*体内外相关性（IVIVC）：体外溶出与体内吸收药物剂型设计与临床用药*第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据2.药物的理化性质物理状态：固体制剂稳定、剂量准、生产效率高、使用方便，口服固体制剂占70%溶解度：溶出速率：难溶性/溶出慢，取决于制剂手段分子量：pKa：未解离型易吸收；药物剂型设计与临床用药*第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据2.药物的理化性质分配系数：适当的脂溶性有利于吸收多晶型：溶解、溶出、稳定、吸收（可的松5种晶型）挥发性：微囊化/软胶囊/乳剂型等粉体学：粒度，形态，流动性，可压性，吸湿性等熔点:药物剂型设计与临床用药Yalkowsky-Valvani溶解度方程：logSw=0.5—0.01×(MP—25)—logKo/w药物熔点(MP)越高，油水分配系数(K)越大，溶解度越小。*第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据2.药物的理化性质：稳定性对胃肠中酸碱环境不稳定：首过性代谢问题：化学稳定性：物理稳定性：如乳剂，混悬剂生物稳定性：配伍问题(复方、辅料)：药物剂型设计与临床用药*第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的依据3.临床治疗的需要全身起效/局部起效急症、重症速效、长效？（口崩，缓释/控释）治疗、预防？（硝酸甘油：舌下、透皮、口服）长期用药、短期用药、一次性用药？特殊情况：吞咽难、不配合、难以到达特殊病种：治疗肿瘤时对安全性要求可能适当降低药物剂型设计与临床用药*第10页，共28