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【抗菌谱】对G-杆菌作用强大,尤其绿脓杆菌,窄谱。不易耐药。【抗菌机制】与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合,使胞浆膜通透性增加,重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。【临床应用】主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染,次选药;局部用药;肠道手术前消毒。【不良反应】明显,常规剂量下引起毒性大:肾毒性:如蛋白尿、管型尿神经毒性:如头晕、面部麻木、周围神经炎变态反应:如皮疹、瘙痒、药热其他:如肝毒性*第31页,共66页,星期日,2025年,2月5日课堂讨论患儿,男,2岁。因发热、频繁腹泻在乡村医院诊治,医生给予庆大霉素80mg,肌注,一天2次。用药2天后,患儿仍高热、腹泻,第3日,患儿尿液呈酱油色,尿量减少。急诊转入市级医院。请问:1.患儿出现了什么情况?为什么?2.庆大霉素使用期间应注意什么?*第32页,共66页,星期日,2025年,2月5日第37章四环素类和氯霉素类抗生素*第33页,共66页,星期日,2025年,2月5日广谱抗生素抗菌谱:G+,G-球菌和杆菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体应用现状四环素类:不良反应多,耐药——少用氯霉素类:造血系统毒性——慎用*第34页,共66页,星期日,2025年,2月5日多环并四苯羧基酰胺第一节四环素类*第35页,共66页,星期日,2025年,2月5日分类天然:四环素——耐药,少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成:多西环素(常用)米诺环素美他环素*第36页,共66页,星期日,2025年,2月5日四环素*第37页,共66页,星期日,2025年,2月5日1.吸收:口服吸收不规则,易受食物、药物、金属离子等影响。半合成四环素吸收好。2.分布:广,沉积于骨、牙齿及釉质易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁不易透过血脑屏障3.消除:肝脏代谢。原形经肾小球滤过,尿液药浓较高——尿路感染存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高——胆道感染【体内过程】*第38页,共66页,星期日,2025年,2月5日【抗菌作用】广谱抗生素大多数G+、G-菌,厌氧菌四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫(阿米巴)对铜绿假单胞菌,真菌及病毒无作用三菌四体一虫灵*第39页,共66页,星期日,2025年,2月5日抗菌机制——快速抑菌,高浓度杀菌抑制细菌蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚基结合,阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入→抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性:使胞内核酸和其他重要物质外漏→抑制DNA复制*第40页,共66页,星期日,2025年,2月5日*第41页,共66页,星期日,2025年,2月5日1.耐药严重2.耐药机制:与抑制因子结合,促进药物排出细胞外四环素类与核蛋白体保护因子(TetM和TetO)结合后阻碍四环素类与核糖体结合细菌产生灭活酶【耐药性】*第42页,共66页,星期日,2025年,2月5日【临床应用】曾广泛应用,“中国黄”之美誉。现因耐药性与不良反应临床已明显少用。多西环素取代四环素。首选用于支原体、衣原体、立克次体和某些螺旋体的感染。“四体”感染*第43页,共66页,星期日,2025年,2月5日1.四体感染立克次体:斑疹伤寒、恙虫病衣原体:鹦鹉热,衣原体肺炎,沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体:支原体肺炎、盆腔炎螺旋体:回归热首选*第44页,共66页,星期日,2025年,2月5日2.细菌性感染:次选药腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染幽门螺杆菌所致消化道感染3.肠内阿米巴病(土霉素,抑共生菌),对肠外阿米巴病无效*第45页,共66页,星期日,2025年,2月5日【不良反应】1.胃肠道反应2.二重感染定义:正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成二重感染,又称菌群交替症。*第46页,共66页,星期日,2025年,2月5日表现:(1)真菌病:白色念珠菌所致鹅口疮、呼
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