急性时相蛋白及其临床意义 (2).pptVIP

此外，CRP水平反映炎症的程度，CRP水平越高，提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日3.确定抗生素的疗效以及及是否有合并症出现:CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。治疗有效时CRP降低。挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示,与治疗前相比,治疗后的1、2、3dCRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%,并且,CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关(P0.01)。如治疗无效，C-反应蛋白可维持在高浓度水平；感染加剧，则其浓度还会上升。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日CRP与自身免疫性疾病自身免疫性炎性反应患者CRP升高多在正常值数十倍以上，最高者达80倍。自身免疫性炎性反应患者CRP升高较慢，大部分患者需数日达峰值，持续2周或更长时间，个别可达数月。在自身免疫性疾病患者，尤其是疾病活动期CRP浓度升高很快。第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日各种自身免疫性疾病CRP增高程度亦有不同，其中的有关机制，还有待进一步探讨。在研究中发现，在类风湿关节炎患者中，其疾病的严重程度与CRP相关性最好。该疾病的早期和活动期，CRP含量明显增加，与红细胞沉降率增快、类风湿因子含量的升高呈平行关系。并且CRP的升高比红细胞沉降率升高出现的更早、同时消失的也更快。其含量高低提示着病情的缓解、活动与疗效。所以可以通过测定CRP浓度，并结合红细胞沉降率及其他免疫指标用来判断该病的病程。与类风湿关节炎相反的是，系统性红斑狼疮患者无论病情严重程度如何，CRP仅轻中度升高或不高。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日急性时相反应与急性时相蛋白机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应（acute-phaseresponse，APR）第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的急性时相蛋白显著增加。APR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的改变。这些参与APR的血浆蛋白成分称之为急性时相蛋白（acute-phaseprotein，APP）第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日急性时相蛋白包括：α-1抗胰蛋白酶α-1酸性糖蛋白结合珠蛋白铜蓝蛋白C-反应蛋白α-1抗糜蛋白酶血红素结合蛋白C3、C4纤维蛋白原前白蛋白白蛋白转铁蛋白第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日α-1抗胰蛋白酶、α-1酸性糖蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、C-反应蛋白、α-1抗糜蛋白酶、血红素结合蛋白、C3、C4和纤维蛋白原等。在APR中，血浆蛋白浓度增加的称为正性APP，如：这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日前白蛋白、白蛋白和转铁蛋白在APR中，血浆蛋白降低的则称为负性APP，如：这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时被消耗掉第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日急性时相蛋白的调节急性时相蛋白（APP）在肝脏中合成。在炎症反应中，炎症部位的单核细胞／巨噬细胞产生的细胞因子是APP的主要调节因子。这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括IL-6、IL-1β、TNF（tumornecrosisfactor）α、IFN（interferon）γ、TGF（transforminggrowthfactor）β、IL-8等。它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联（cascade）方式或网络（network）方式调节APP。第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日上述诸多因素主要在基因转录水平调节APP的产生，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。在诸多炎症相关因子中，IL-6为最主要的细胞因子，参与绝大多数APP产生的调节，大量研究表明，IL-6对APP产生的调节随炎症性质、部位不同而有所差异。第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日松节油可以刺激IL-6产生。将小鼠IL-6基因去除后，用松节油刺激该小鼠，APP产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（L