紫杉醇类抗肿瘤药物简介.pptx

紫杉醇类抗肿瘤药物简介

年代进展[1]1958NCI开始大规模植物药研发筛选1967发现紫杉醇抗癌活性1968从红豆杉中分离出紫杉醇1971完成结构鉴定1979发表作用机制1983临床Ⅰ试验1985临床II期1991临床III期1992FDA批准上市紫杉醇研发过程[1]陈力,黄亮,张伶俐、紫杉类药物得研发现状及治疗卵巢癌得研究进展[J],中华妇幼临床医学杂志2011,7(5)488-492

紫杉醇简介紫杉醇:二萜类化合物[2]最早由太平洋红豆杉得树皮中分离。38000棵紫杉树中方可分离提纯得到紫杉醇约25kg。对于成树:树皮树叶树根树干种子心材。[2]WaniM,TaylorH,WallMetal、PlantantitumoragentsVITheisolationandstructureoftaxol,anovelantileukemicandantitumoragentfromTaxusbrevifolia、JAmChemSoc,1971,93:2325-2327

药理作用研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著得放射增敏作用,可能就是使细胞中止于对放疗敏感得G2和M期。[3]NicolaouKC,DaiWM,GuyRK、ChemistryandbiologyofTaxol、Angew、Chem、Int、Ed、Engl,1994,33:15-44

独特作用机制3’位与β-tubulinN末端得1-31氨基酸残基结合2位与β-tubulin217-233氨基酸结合7位与β-tubulinArg282结合

适应症1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。2、常规治疗失败后得转移性卵巢癌和转移性乳腺癌得治疗。3、非小细胞肺癌(NSCLC)。4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌。

用法用量★推荐剂量为135-175mg/m2★静脉输注持续3h以上★每3周重复一次。

药代动力学★双室模型。★血清蛋白结合率为89%。★肝脏就是主要代谢部位。

药效问题紫杉醇水溶性很差0、77mM/L使用增溶剂:聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇

预处理药物聚氧乙基-35-蓖麻油引起得过敏反应。1、地塞米松20mg:输注前12h、6h口服。2、异丙嗪25-50mg:输注前30min静脉输注3、西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg:输注前30min静脉输注持续15min以上。目得

紫杉醇药液配制稀释液得最终浓度为0、3-1、2mg/ml。配制输液时,要用非聚氯乙烯塑料(PVC)装置,导管或器械。建议紫杉醇输注液,应首先通过直径不超过0、22微米得微孔滤膜过滤。

大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点

不良反应过敏反应★发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应。★表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。★发生在用药后最初得10分钟。心血管系统:★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓,而且这两种反应不会出现在同一治疗周期中,大多数不需要任何治疗。★但严重得低血压反应与严重得过敏反应相关,并需要治疗。

不良反应神经系统:★最常见得表现为轻度麻木和感觉异常。★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。骨髓抑制:★主要剂量限制性毒性。★表现为剂量相关得中性粒细胞减少,有68%得患者出现严重得中性粒细胞减少,中性粒细胞计数最低点平均出现在第11天。90%出现贫血(血红蛋白＜11g/dL),24%出现严重贫血(血红蛋白＜8g/dL)。

不良反应关节/肌肉痛:★发生率为55%。★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。★在给予G-CSF得病人肌肉痛会加重。其她:★肝脏毒性:有ALT,AST和AKP升高。★胃肠道反应:恶心/呕吐(53%)、腹泻(26%)、黏膜炎(26%)。一般为轻和中度。★脱发:发生率为80%。

药物相互作用1、同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。2、顺铂可使紫杉醇得清除率降低约1/3,可引起严重得骨髓抑制(紫杉醇先用)。3、与阿霉素合用,紫杉醇明显降低阿霉素得清率,加重中性粒细胞减少和口腔炎(紫杉醇后用)。

1、适用于局部晚期或转移性乳腺癌得治疗。2、适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌得治疗,即使就是在以顺铂为主得化疗失败后。

3、联合曲妥珠单抗,用于HER-2基因过