抗真菌药物进展与氟康唑合理应用.pptVIP

消除半衰期单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为21和12hr多剂达稳态后长达35-64hr达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达27-56hr血腹透均不能清除本品伊曲康唑药动学特点各类抗真菌药的临床应用（二十四）第63页，共118页，星期日，2025年，2月5日体内和体外研究证实本品较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗菌活性MIC值伊曲康唑氟康唑白念菌0.025-0.2ug/ml0.06-100ug/ml隐球菌0.025-0.05ug/ml3-6ug/ml曲霉菌＜0.09-0.4ug/ml_____________普通真菌＜1ug/ml_____________伊曲康唑---药动学特点各类抗真菌药的临床应用（二十五）第64页，共118页，星期日，2025年，2月5日剂量、剂型和血浓胶囊剂溶液剂200mgq12×7天0.74ug/ml1.3ug/ml峰浓度100mg/qd0.5ug/ml200mg/qd1.1ug/ml最高峰浓200mg/bid2ug/ml伊曲康唑---药动学特点各类抗真菌药的临床应用（二十六）第65页，共118页，星期日，2025年，2月5日AUC单次200mg和200mgq12h×15天后数值静脉注射200Mg×7天峰浓平均浓度稳态浓度2.856ug/ml1.275ug/ml0.316-0.349ug/ml单次（0~∞）hr多剂量稳态伊曲康唑3.42ug/ml22.6ug/ml羟基伊曲康唑7.95ug/ml38.6ug/ml伊曲康唑---药动学特点各类抗真菌药的临床应用（二十七）第66页，共118页，星期日，2025年，2月5日170例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染，20例发生IFI，血浓如下：20例感染患者中仅48%患者血浓度＞0.5ug/ml，而余下未发生IFI患者100%血液浓度＞0.5ug/ml（P=0.039）20例中发生致死性感染患者血浓为0.120ug/ml，而未发生致死性感染患者的血浓为0.69.ug/ml（P=0.039）另一研究选用伊曲康唑2周预防性治疗提示血浓＜0.25ug/ml，感染发生率66.6%，而血浓＞0.25ug/ml仅为15.8%（P＜0.001）伊曲康唑---血浓与效应关系各类抗真菌药的临床应用（二十八）第67页，共118页，星期日，2025年，2月5日AIDS患者口咽部念珠菌感染应用伊曲康唑200mg/日治疗，当本品血浓＞0.5ug/ml，治疗成功率65-89%。而血浓≤0.5ug/ml，成功率仅为44-48%组织胞浆病治疗指南建议稳态随机血清浓度应不低于1ug/ml曲霉治疗指南由于曲霉治疗周期长，故采用伊曲康唑治疗应测定口服后2-4hr血浓度。且应在0.5-1ug/ml伊曲康唑毒性与血浓关系报道缺乏伊曲康唑---血浓与效应关系各类抗真菌药的临床应用（二十九）第68页，共118页，星期日，2025年，2月5日由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测在组织胞浆病及曲霉治疗中推荐监测。前者血浓应＞1ug/ml，后者应在0.5-1ug/ml在预防性应用中血浓度应＞0.25-1ug/ml，可降低感染发生率测定方法以HPLC法为主，可避免羟基伊曲康唑测定误差。（生物法可比HPLC法高出2-10倍）伊曲康唑---血浓测定临床意义各类抗真菌药的临床应用（三十）第69页，共118页，星期日，2025年，2月5日伏立康唑由于经CYP2C9、CYP3A4及CYP2C19代谢。由于酶基因多态性，CYP2C19具有较大个体间差异，在种族有快慢代谢，个体间个体内也有较大代谢差异口服给药吸收受胃内环境影响大药物相互之间作用概率高，故血浓可受众多药物影响伏立康唑（一）概述各类抗真菌药的临床应用（三十一）第70页，共118页，星期日，2025年，2月5日

一、构效关系

提高对曲菌靶酶的亲和力提高在体内的抗菌活性提高对曲菌和白色念珠菌CyP45014DM的活性100倍各类抗真菌药的临床应用（三十二）第71页，共118页，星期日，2025年，2月5日三唑类氟康唑的衍生物，属于第二代三唑类抗真药，抗菌谱较氟康唑、伊曲康唑广，对曲霉菌属，念珠菌属，隐球菌属，皮炎芽生菌、和孢子菌等特别是对耐氟康唑白念珠菌，非白念珠菌属及曲霉菌属均具有良好的抗菌作用。二、作用与用途：各