细胞分化与胚胎发育.pptVIP

脊髓背腹分化中的信号网络第28页，共31页，星期日，2025年，2月5日（三）果蝇胚胎早期发育中的细胞分化第29页，共31页，星期日，2025年，2月5日作业：一、基本概念细胞分化去分化胚胎诱导组织特异性基因管家基因干细胞全能性多能细胞单能细胞二、简答题与论述题1、为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果?2、组织特异性基因的表达是以何种方式调控的?3、影响细胞分化的因素有哪些？请予说明。4、什么是干细胞？它有哪几种基本类型和各自的基本特征？5、什么是诱导多能干细胞？试论述其在理论与医学实践中的重要意义？6、从PGC到精子的分化过程中，有哪些重要信号途径是必不可少的？它们如何作用以保证精子的形成？7、从PGC到卵子的分化过程中，有哪些重要信号途径是必不可少的？它们如何作用以保证卵子的形成？8、生殖细胞进入减速分裂与否是如何调控的？9、什么是神经管细胞分化过程中的旁侧抑制？10、举例说明BMP分子、Shh分子如何通过浓度梯度来调控细胞分化。第30页，共31页，星期日，2025年，2月5日Thanksforyour

attention!第31页，共31页，星期日，2025年，2月5日分子杂交技术检测基因及其表达组合调控的作用机制:3种调控蛋白（分别以1、2、3表示）理论上可以调控产生8种不同类型的细胞。调控的层次、放大、严谨，及反馈机制。诱导多能干细胞inducedpluripotentstemcellsiPS：2006年日本京都大学ShinyaYamanaka在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。人胚胎干细胞建系：A.人胚胎发育5~6天至囊胚期时，取出内细胞团。分散后培养在体外的滋养层细胞（一般为经处理后，不能继续分裂的小鼠成纤维细胞）上，随后传代培养建系。B.体外培养的人胚胎干细胞。人类的治疗性克隆与再生医学的设想人的胚胎干细胞诱导分化成胰岛β细胞：A.体外诱导产生的经3种特异标志蛋白染色的胰岛β细胞。B.将这些细胞移植到糖尿病模型小鼠体内，一周后，小鼠的血糖趋于正常。移植后6周取出移植物（箭头所指），结果血糖明显升高。与人胚胎干细胞的维持相关的主要信号分子及信号通路示意图在FGF、Wnt和TGF-β等信号分子的作用下，转录因子Oct4、Sox2和Nanog等的基因得以表达，进而使相关的基因转录维持干细胞的状态。而TGF-超家族的另一成员——骨形成蛋白（bonemorphogeneticprotein，BMP）具有抑制人胚胎干细胞的自我更新和诱导细胞分化的双重功能。原生殖细胞的迁移：原生殖细胞（PGC）形成于胚胎发育早期（小鼠为受精后第7天）的胚外中胚层，首先聚集在尿囊和后肠的交界处（A），然后沿卵黄囊的尾部进入后肠，再沿肠系膜向背部迁移，最后通过中肾进入生殖嵴（B），PGC在迁移过程中伴随着快速分裂，数量显著增加。C.生殖嵴、中肾和乌尔夫氏管、穆勒氏管的相对位置。SRY（Y染色体上的性别决定区域）→testis-determiningfactor（雄配子决定因子）→testis（雄配子）→testosterone（睾丸素，雄激素）→testosteronereceptorcomplexsignalsmaledifferentiation（雄激素分化的信号----受体【来自X染色体短臂Tfm】复合物）→malesecondarysexualcharacteristics（雄性第二性征）性腺细胞分化中的信号途径：SRY在上游基因的诱导下表达，激活了Sox9，后者又激活FGF9的表达；FGF9蛋白分泌到细胞外，通过信号转导过程维持本身的Sox9基因表达，同时也作用于邻近细胞，保证分化的同步，并触发睾丸的形成。Sox9蛋白还促使穆勒氏管退化。Wnt4与FGF9有颉颃作用，是卵巢形成必需的。PGC进入生殖嵴后的细胞分裂小鼠的PGC在10.5dpc进入生殖嵴，而后其细胞周期在雌雄之间出现很大差异。在卵巢原基中，PGC继续进行有丝分裂，并且在13.5dpc进入减数第一次分裂（此时PGC实际上已经分化为初级卵母细胞），经历细线期、偶线期和粗线期，进入双线期，并停留于此。这是在胚胎出生前。胚胎出生后，减数第一次分